注射用胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体冻干粉的规模化制备

摘要：

目的 研究注射用胆固醇基磷酰齐多夫定(5’-cholesteryl-phosphoryl zidovudine,CPZ)自组装体冻干粉规模化制备的处方工艺和性质.方法 采用注入法制备CPZ自组装体,将CPZ的乙醇溶液缓慢注入到水溶液中,并经过旋转蒸发、高压均质处理.通过抑制CPZ分子解离,增加自组装体稳定性,优化处方工艺,涉及不同pH的磷酸盐缓冲液、不同pH的醋酸水溶液、甘露醇,并进一步筛选冻干保护剂用量和灭菌方法.用透射电镜观察CPZ自组装体,用纳米激光粒度仪测定其粒径及Zeta电位.结果 CPZ自组装体冻干粉最优处方工艺为在水溶液中加入甘露醇(甘露醇∶CPZ=2∶1),采用0.05％醋酸水溶液作为水相,可连续制备300 mL以上,并保持稳定.制备的自组装体经0.45.μm无菌滤膜过滤灭菌.CPZ冻干粉加水重新分散后,自组装体的粒径为75.17 nm,PDI值为0.48,Zeta电位为-41.2 mV.透射电镜下显示CPZ自组装体为囊泡结构.结论 本研究优化了规模化制备CPZ自组装体冻干粉的处方工艺,为该新型药物传递系统的成功研制打下基础.

关键词：药物自组装体、注入法、艾滋病、冻干、灭菌

所属期刊栏目：35

分类号：R943(药剂学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2012ZX09103101-059

在线出版日期：2018-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：10-16