芫花主要黄酮成分对肝微粒体UGTs及UGT1A1活性的体外抑制作用

摘要：

目的 考察芫花主要黄酮成分芫花素和芹菜素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响.方法 采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚(4-nitrophenol,4-NP)为底物检测UGTs活性,胆红素为底物检测UGT1A1活性;利用UV及UPLC-MS/MS测定底物或代谢产物的含量.结果 对UGTs,在大鼠肝微粒体、小鼠肝微粒体以及人肝微粒体孵育体系中,芫花素和芹菜素均能不同程度地抑制UTGs活性;抑制强弱顺序:在大鼠肝微粒体温孵体系中,芫花素＞芹菜素;在小鼠肝微粒体以及人肝微粒体温孵体系中,芹菜素＞芫花素.对UGT1A1,在人肝微粒体孵育体系中,芫花素和芹菜素均表现为中等强度的竞争性抑制作用,抑制强弱顺序:芹菜素(IC50=12.40 μmol·L-1)＞芫花素(IC50=23.21 μmol·L-1).结论 芫花素和芹菜素对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1均可产生显著抑制作用且存在种属差异.芫花素及芹菜素可能存在基于UGT酶的药物相互作用.

关键词：芫花、芫花素、芹菜素、UGTs、UGT1A1、肝微粒体、抑制作用

所属期刊栏目：34

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;北京中医药大学自主选题项目

在线出版日期：2017-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：305-310