呋喃二烯对肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响

摘要：

目的 考察呋喃二烯(furanodiene,FDE)对肝脏微粒体主要的细胞色素P450(CYP)酶活性的影响.方法 采用探针底物法,考察FDE在体外孵育体系中对大鼠和人肝微粒体CYP1A、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1的抑制作用,并计算相应的IC50值;采用微粒体体外“鸡尾酒”孵育法(cocktail法),考察大鼠经低、高剂量FDE(40 mg·kg-1和160 mg·kg-1)连续灌胃7d,其肝微粒体主要CYP酶活性的变化.结果 FDE对大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP2C6/7有较弱的抑制作用,其IC50分别为15.8和23.8 μmol·L-1;对人肝微粒体CYP2C9也有较弱的抑制作用,IC50为26.1 μmol·L-1.与对照组比较,大鼠灌胃40 mg·kg-1 FDE,肝微粒体主要CYP酶活性无显著变化;灌胃160 mg·kg-1后,肝微粒体CYP2E1活性为对照组的164％.结论 FDE对大鼠和人肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;40 mg·kg-1 FDE对大鼠肝微粒体主要CYP酶未显示明显诱导作用,160 mg·kg-1 FDE对肝微粒体CYP2E1有一定的诱导作用.

关键词：呋喃二烯、肝微粒体、细胞色素P450、抑制、诱导

所属期刊栏目：33

分类号：R965.2(药理学)

在线出版日期：2016-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：419-424