10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2014.06.009
单端孢菌素逆转肺癌耐药A549/DDP细胞耐药性及其机制研究
目的 探讨单端孢菌素对肺癌耐顺铂细胞系A549/DDP顺铂耐药性的逆转作用及机制.方法 应用MTS法检测单端孢菌素对A549/DDP细胞顺铂敏感性的影响,流式细胞术检测肿瘤细胞表面P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-pg)表达以及胞内罗丹明-123(Rhodamine-123,Rh-123)含量的变化,生化法检测细胞内SOD和GSH的水平,Western blot法和Real timePCR检测肿瘤细胞多药耐药蛋白MDR1、MRP1和Survivin表达的变化,Western blot法检测Akt磷酸化的变化,液相芯片法检测TGF-β,IL-6和IL-8的变化,应用双萤光报告基因技术检测细胞NF-κB和AP-1转录活性.结果 单端孢菌素可增加细胞对顺铂的敏感性,经5 μg·mL-1和10 μg·mL-1单端孢菌素作用72 h后,耐药逆转倍数(RF)为1.84和3.95倍.经5 μg·mL-1和10 μg·mL-1单端孢菌素作用24 h后,肿瘤细胞P-gp表达分别下降了62.6%和19.8%,细胞中Rh-123含量分别提高了183.3%和308.3%,细胞内SOD水平下降65.2%和50.1%,GSH水平下降71.6%和46.3%,MDR1的mRNA水平下降了72.7%和52.3%,MRP1的mRNA水平下降了64.0%和22.5%,Survivin的mRNA水平下降了45.8%和14.7%,Akt磷酸化水平下降,TGF-β分泌水平下降了80.2%和51.5%,IL-6分泌水平下降了73.4%和37.2%,IL-8分泌水平下降了71.2%和43.2%,NF-κB转录活性下降42.3%和22.7%,AP-1的转录活性下降了57.4%和32.5%.结论 单端孢菌素逆转A549/DDP对顺铂的耐药性,这一作用与抑制药物外排,负调控肿瘤耐药相关蛋白的表达有关.
单端孢菌素、A549/DDP、多药耐药
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R965(药理学)
2014-08-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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