辐射增敏剂Wortmannin促进组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导的MOLT-4细胞凋亡

摘要：

目的 探讨选择性磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族(PIKKs)的小分子抑制剂Wortmannnin对组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDIs)诱导的细胞凋亡的影响,并探讨DNA损伤功能信号级联在HDIs类药物抗肿瘤效应中的功能机制.方法 流式细胞术分析加药后不同时间点的细胞周期分布和细胞凋亡情况;荧光显微镜下观察用药后的细胞核形态;免疫印迹法检测加药前后Caspase-2,Caspase-3,Caspase-7和Survivin蛋白表达情况.结果 低剂量Wortmannin单独作用对肿瘤细胞生存率未见显著影响,但能够激活G1/S细胞周期阻滞、抑制TSA引发的G2/M阻滞、并显著促进肿瘤细胞凋亡.在此过程中,Wortmannin促进凋亡效应分子Caspase-2,Caspase-3和Caspase-7的激活并抑制Survivn的表达.结论 PIKKs家族的小分子抑制剂Wortmannnin通过下调Survivin并促进Caspase信号级联而促进TSA诱导的肿瘤细胞凋亡.

关键词：Wortmannin、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、曲古抑菌素A、肿瘤、凋亡

所属期刊栏目：30

分类号：R963(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30572145,30970683;医院科研基金资助项目ZS11ZA04

在线出版日期：2014-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1280-1285