紫杉醇长循环脂质体用于肿瘤小剂量化疗的研究

摘要：

目的 研制紫杉醇长循环脂质体(paclitaxel stealth liposome,PSL)用于肿瘤小剂量化疗,评价其急性毒性和抗肿瘤作用.方法 制备PSL,其中含有聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)和油酸.PEG-DSPE用于延长脂质体的血液循环时间,油酸用于降低脂质体的粒度.利用激光粒度/Zeta电位测定仪和Sephadex G50色谱柱,观察和测定了PSL的粒度分布、Zeta电位和包封率.采用昆明种小鼠,比较了PSL与紫杉醇的急性毒性,并且评价了PSL的长循环效果.采用小剂量给药方案,评价了PSL的抗肿瘤作用.结果 在5%葡萄糖水溶液中,PSL的粒径为(138.6±4.6)nm,Zeta电位为(-31.6±7.9)mV,包封率可达(97.8±2.6)%(n=3).长循环脂质体显著延长了紫杉醇的血液循环时间,减轻了紫杉醇的急性毒性,同时显著提高了紫杉醇的抗肿瘤作用.采用小荆量给药方案,PSL的抗肿瘤作用显著高于紫杉醇注射液(P<0.01).结论 PSL包封率高,粒度小,制备工艺简单.与紫杉醇注射液比较,PSL更适用于肿瘤的小剂量化疗.

关键词：紫杉醇、长循环脂质体、小剂量化疗

所属期刊栏目：27

分类号：R943.4(药剂学)

资助基金：辽宁省教育厅科研项2004F068

在线出版日期：2011-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1069-1072