血管紧张素Ⅱ1型受体在氧化三甲胺促进ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化中的作用

摘要：

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在氧化三甲胺(TMAO)促动脉粥样硬化中的作用.方法 用分子对接预测TMAO与AT1R可能的相互作用.将21只6周龄ApoE-/-小鼠随机分为对照组、TMAO组、TMAO+替米沙坦组,每组7只.TMAO组在饲料中加1%胆碱复制高TMAO血症模型.TMAO+替米沙坦组采用替米沙坦10 mg/(kg·d)灌胃治疗.12周后采血,采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆TMAO含量;油红O染色确定主动脉根部斑块面积;免疫组织化学法检测斑块内炎症因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-6(IL-6)的浸润;构建AT1R表达质粒,转染293T细胞,加入TMAO(200 μmol/L)或TMAO(200 μmol/L)+替米沙坦(1 μmol/L)作用0、5、10、15、30和60 min,检测AT1R下游信号通路ERK、PKC磷酸化活化情况.结果 分子对接预测到TMAO与AT1R之间的存在直接结合位点.3组小鼠主动脉根部斑块面积占比、斑块内MCP-1和IL-6表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);TMAO组较对照组主动脉根部斑块面积占比增加(P<0.05),斑块内MCP-1和IL-6表达升高(P<0.05),而替米沙坦组较TMAO组主动脉根部斑块面积占比下降(P<0.05),斑块内MCP-1和IL-6表达降低(P<0.05).3组主动脉组织的AT1R、p-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);TMAO组较对照组升高(P<0.05),而替米沙坦组较TMAO组下降(P<0.05).在转染AT1R质粒的293T细胞中,TMAO组(200 μmol/L)不同时间点的p-ERK1/2、p-PKC蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05);与0 min比较,作用15和30 min时p-ERK1/2蛋白相对表达量升高(P<0.05),作用10和15 min时p-PKC蛋白相对表达量升高(P<0.05).而替米沙坦(1 μmol/L)作用后,各个时间点的p-ERK1/2和p-PKC蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TMAO加重ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化机制可能包含了其对AT1R的作用.

关键词：氧化三甲胺、血管紧张素Ⅱ1型受体、动脉粥样硬化

所属期刊栏目：34

分类号：R543(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：内蒙古自治区自然科学基金项目No:2023LHMS08065

在线出版日期：2024-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：34-43