胶质细胞源性神经营养因子在大鼠神经病理性疼痛模型中的作用及机制研究

摘要：

目的 探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)通过PINK1/Parkin信号通路对大鼠神经病理性疼痛的作用及其机制.方法 将大鼠按随机数字表法分为Sham组、NP组和GDNF组.对大鼠的一般情况和行为学进行观察和测定;透射电镜观察大鼠脊髓;Western blotting法观察大鼠脊髓组织中PINK1和Parkin蛋白表达.结果 Sham组大鼠的情况良好;与Sham组比较,术后NP组大鼠侧肢体后爪有内收的现象,偶有大鼠跛行;GDNF干预后大鼠的情况明显好于NP组大鼠.3组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热痛阀值(TWL)在坐骨神经压榨性损伤(CCI)的阈值无明显的变化(P>0.05);术后3 d、7 d和14 d的MWT和TWL比较,NP组大鼠较Sham组大鼠降低(P<0.05);NP组大鼠脊髓组织中完整自噬小体双膜结构较少,线粒体分别出现肿胀甚至空泡变性,还有大量的线粒体消失不见,少数出现与溶酶体融合;经过GDNF干预后,GDNF组大鼠在各个时间的MWT和TWL较NP组大鼠升高(P<0.05);GDNF组大鼠脊髓组织中少见自噬小体双模结构,线粒体偶见轻微肿胀和空泡变性,未见溶酶体融合.NP组大鼠脊髓组织中的PINK1和Parkin蛋白表达较Sham组升高(P<0.05);经过GDNF干预治疗后发现,GDNF组大鼠脊髓组织中PINK1和Parkin蛋白降低(P<0.05).结论 GDNF作用机制可能通过抑制PINK1和Parkin蛋白表达,从而有效减轻神经病理性疼痛.

关键词：神经病理性疼痛、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、PINK1/Parkin信号通路、作用机制

所属期刊栏目：31

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：安徽省自然科学基金No:1808085MH310

在线出版日期：2021-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：37-42