DcR3基因对胰腺癌裸鼠移植瘤化疗敏感性的影响

摘要：

目的 探讨RNA干扰沉默诱骗受体-3(DcR3)对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤化疗敏感性的影响及其可能机制.方法 取对数生长期的AsPC-1细胞1×106个/ml,接种于5周龄裸鼠右后肢腹股沟,当皮下肿瘤直径为8mm左右,随机分为4组(n=10):对照组、化疗组、阴性质粒+化疗组、DcR3 siRNA+化疗组.观察DcR3 siRNA联合化疗药物对人胰腺癌AsPC-1细胞裸鼠移植瘤的治疗效果.应用ELISA和Western blot检测DcR3蛋白的变化;TUNEL分析肿瘤细胞凋亡;Western blot和RT-PCR检测FasL、Caspase-8和Caspase-3等凋亡因子的表达.结果 化疗组、阴性质粒+化疗及DcR3 siRNA+化疗组均可抑制移植瘤的生长,与对照组比较,3组抑瘤率平均值分别为(35.87±4.58)％、(40.68±4.16)％和(90.25±2.53)％,4组间差异有统计学意义(F =47.736,P=0.000),DcR3 siRNA+化疗组抑瘤率较化疗组增加;对照组、化疗组、阴性质粒+化疗以及DcR3 siRNA+化疗组移植瘤重量平均值分别为(0.95±0.03)、(0.63±0.04)、(0.67±0.02)和(0.17±0.06)g,4组间差异有统计学意义(F=85.531,P=0.000),DcR3 siRNA+化疗组瘤重较化疗组减轻;对照组、化疗组、阴性质粒+化疗组、DcR3 siRNA+化疗组凋亡率平均值分别为(6.3±2.21)％、(14.8±2.65)％、(14.5±3.06)％和(54.6±3.23)％,4组间差异有统计学意义(F =104.225,P=0.000),DcR3 siRNA+化疗组凋亡率较化疗组增加;DcR3siRNA+化疗组的FasL、Caspase-8和Caspase-3蛋白表达较其他各组上升(P=0.000).结论 沉默DcR3可激活FasL/Caspase凋亡途径,促进细胞凋亡,增加胰腺癌细胞移植瘤对化疗的敏感性.

关键词：胰腺癌、诱骗受体-3、RNA干扰、凋亡、化疗敏感性

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分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：湖南省自然科学基金14JJ3136;郴州市科技局科研基金CZ2013096

在线出版日期：2018-01-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1-7