内质网应激对心肌细胞FGF21及其受体表达的影响和机制研究*

摘要：

目的：探讨内质网应激（ERS）对心肌细胞成纤维细胞生长因子21（FGF21）及其主要受体表达的影响和机制。方法在大鼠H9c2心肌细胞中加入不同浓度的衣霉素（TM）（1、5、10、20和50μmol/L）复制ERS模型，利用活细胞计数法试剂盒检测细胞存活率。Western blot检测凋亡相关蛋白（C- caspase3、GRP78、Bax、Bcl-2）和PERK- eIF2α- ATF4信号通路相关蛋白（p- PERK、p- eIF2α、ATF4），CHOP蛋白，FGF21及其主要受体（p- FGFR1和β- Klotho）的表达。结果与对照组比较，TM处理组诱导H9c2细胞发生ERS，提高促凋亡蛋白C- caspase3、GRP78、Bax的表达，减少抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，并以浓度依赖形式降低细胞的存活率。此外，当TM浓度≤10μmol/L时，TM处理组可以部分激活PERK- eIF2α- ATF4信号通路，诱导FGF21、p- FGFR1、β-Klotho的表达；当TM浓度>10μmol/L时，TM处理组完全激活PERK- eIF2α- ATF4信号通路，诱导CHOP的表达，而FGF21、p- FGFR1及β- Klotho表达却随TM浓度的增加而逐渐降低。结论 FGF21及其主要受体的表达与ERS程度有关，轻微的ERS（TM浓度≤10μmol/L）诱导心肌细胞FGF21及其受体的表达，而严重的ERS（TM浓度>10μmol/L）则相对降低FGF21及其受体的表达，其机制可能与PERK- eIF2α- ATF4信号通路在ERS中的调控有关。

关键词：内质网应激、成纤维细胞生长因子21、心肌细胞

所属期刊栏目：27

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;山东省自然科学基金

在线出版日期：2017-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5