内皮源性降钙素基因相关肽抗血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞凋亡作用
目的 探讨内皮源性降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导的内皮细胞抗凋亡作用.方法 培养HUVEC-12,分别加入不同剂量的AngⅡ孵育内皮细胞,研究其量效和时效关系,并给予特异性AT1受体阻断剂氯沙坦研究其可能的机制.Real time-PCR检测内皮细胞中CGRP mRNA水平;放射免疫法检测内皮细胞CGRP的含量.在培养HUVEC-12给予AngⅡ诱导细胞凋亡,外源性给予CGRP和辣椒素.Annexin V-FITC流式细胞检测细胞凋亡;比色法测定caspase-3活性;RT-PCR检测内皮细胞中CGRP、Bcl-2和Bax mRNA的表达.结果 ①AngⅡ孵育内皮细胞可剂量和时间依赖性地降低α-和β-CGRP mRNA的表达水平和CGRP含量,此作用可被预先给予的氯沙坦阻断.②CGRP可剂量依赖性降低AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡,减弱AngⅡ增加内皮细胞caspase-3活性,此作用能被预先给予的CGRP受体阻断剂CGRP8-37取消.③辣椒素可剂量依赖性上调内皮源性α-和β-CGRP mRNA的表达水平,此作用能被预先给予的VR1受体阻断剂capsazepine取消.④辣椒素可剂量依赖性降低AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡,减弱AngⅡ增加内皮细胞caspase-3活性,此作用能被预先给予的capsazepine和CGRP8-37取消.⑤辣椒素可以上调抗凋亡分子Bcl-2 mRNA的表达,下调促凋亡分子Bax mRNA的表达,此作用能被预先给予的capsazepine和CGRP8-37取消.结论 AngⅡ能抑制内皮细胞合成与释放CGRP;用辣椒素促进内皮源性CGRP的表达能对抗AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡.
内皮源性降钙素基因相关肽、人脐静脉内皮细胞、血管紧张素Ⅱ、凋亡
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R346;R363(人体生物化学、分子生物学)
国家自然科学基金;高等学校全国优秀博士学位论文作者专项
2016-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
25-32
