类风湿关节炎患者血清中高迁移率族蛋白1的作用及其与MMP2、TIMP2的关系

摘要：

目的 初步探讨高迁移率族蛋白(NMGB)1、基质金属蛋白酶(MMP)2及其组织抑制因子(TIMP)2在类风湿关节炎(RA)中的作用及可能作用机制.方法 收集61例RA患者和24例健康志愿者外周血.采用ELISA方法检测血清中HMGB1、MMP2和TIMP2蛋白表达量.采用流式细胞术分析外周血单个核细胞(PBMC)表面Toll样受体(TLR)4和CD147的表达.同期进行ESR、CRP、RF和双手正位X线检查等相关指标检测.结果 RA患者血清中,HMGB1浓度较健康对照组显著升高[(9.34±2.25 vs 7.40±1.06)ng.mL-1]](P＜0.01).而MMP2和TIMP2浓度明显低于健康对照组(571.26±81.95 vs 633.76±26.92)和(259.27±18.90 vs273.85±26.31)(P＜0.01和P＜0.05).PBMC中TLR_4~+CD_(147)~+和CD_(14)~+CD_(147)~+细胞比例和平均荧光强度显著高于健康对照组(P＜0.01).HMGB1水平与ESR、CRP、RF及X线分期均呈正相关(P＜0.05或P＜0.01),亦与CD_(14)~+CD_(147)~+和TLR_4~+CD_(147)~+的平均荧光强度呈显著正相关(P＜0.01).而MMP2水平与之呈负相关(P＜0.05和P＜0.01).结论 胞外HMGB1通过激活PBMC表达粘附分子CD147而发挥其致炎效应,并直接或间接下调了保护性因子MMP2的表达,加速关节炎进展.HMGB1可能成为RA治疗新靶点.

关键词：关节炎、类风湿、高迁移率族蛋白、Toll样受体、胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶

所属期刊栏目：20

分类号：P.593.2

资助基金：河北省科技厅科技攻关项目08206122D

在线出版日期：2010-04-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：192-195