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摘要: 目的:探讨加味参苓白术散对不同含糖量腹膜透析液(PDF)诱导腹膜纤维化大鼠腹膜组织病理学改变和细胞外基质(ECM)的影响及其机制。方法:将70只雄性SD大鼠按照单纯随机抽样原则分为对照组、不同含糖量PDF模型组及其相应中药干预组,每组10只。分别腹腔注射含糖量为1.5%、2.5%、4.25%的PDF 100 mL·kg
-1·d
-1诱导大鼠腹膜纤维化模型,每日1次,连续8周;对照组大鼠给予等量生理盐水。各中药干预组大鼠每日于制模后即刻灌胃加味参苓白术散溶液10 mL/kg(每升含2.014 kg生药);各PDF模型组及对照组大鼠灌胃等量生理盐水。8周后,检测各组大鼠腹膜超滤量。取腹膜组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察壁层腹膜形态学改变及腹膜厚度;Masson染色后,光镜下观察腹膜胶原纤维沉积情况;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)测定腹膜组织中ECM主要成分E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(Vimentin)的表达;采用免疫组化法检测ECM调控因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的阳性表达。
结果:与对照组比较,不同含糖量PDF均可诱导大鼠发生腹膜纤维化,且纤维化程度随含糖量增加而逐渐加重,表现为腹膜增厚,胶原纤维沉积增加,腹膜超滤量减少,伴随腹膜组织中E-cadherin、MMP-9表达下调,α-SMA、Vimentin、TIMP-1、TGF-β1表达上调,以4.25% PDF模型组腹膜组织病理学改变及ECM聚积情况更加严重。经加味参苓白术散干预后,与相应PDF模型组比较,大鼠腹膜纤维化均得到不同程度改善,仍以4.25% PDF相应中药干预组效果更为显著,壁层腹膜明显变薄(μm:101.86±16.01比140.65±10.13,
P<0.05),胶原纤维沉积明显减少,腹膜超滤量明显增加(mL:-0.01±3.45比-3.53±1.84,
P<0.05),同时腹膜组织中E-cadherin、MMP-9表达明显上调〔E-cadherin蛋白(E-cadherin/β-actin):0.84±0.08比0.28±0.05,MMP-9(
A值):0.60±0.15比0.37±0.01,均
P<0.05〕,α-SMA、Vimentin、TIMP-1、TGF-β1表达明显下调〔α-SMA蛋白(α-SMA/β-actin):0.36±0.08比1.05±0.09,Vimentin蛋白(Vimentin/β-actin):0.53±0.07比1.19±0.04,TIMP-1(
A值):0.49±0.06比0.87±0.02,TGF-β1(
A值):0.67±0.04比0.89±0.10,均
P<0.05〕。
结论:大鼠腹膜纤维化程度随PDF含糖量增加而逐渐加重;加味参苓白术散对不同含糖量PDF诱导的大鼠腹膜纤维化均有一定改善作用,其机制与调节纤维化标志物表达及减少ECM聚积有关。
关键词: 加味参苓白术散、腹膜纤维化、腹膜透析液、细胞外基质
所属期刊栏目: 35
资助基金: 国家自然科学基金81673931;安徽高校自然科学研究重点项目KJ2021A0566;安徽中医药大学临床科学重点研究项目2020yfyzc13;全国中医临床优秀人才研修项目2017-124;National Natural Science Foundation of China81673931;Anhui Provincial Universities Natural Scientific Study Key Fund ProjectKJ2021A0566;Clinical Research Fund Project of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine2020yfyzc13;National Traditional Chinese Medicine Clinical Outstanding Talents Training Project2017-124
在线出版日期: 2024-01-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
页数: 共6页
页码: 875-880
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