致敏性CD4 + T细胞来源的外泌体介导心肌梗死后心肌重构的机制研究

摘要：

目的:研究致敏性CD4
+ T细胞在心肌梗死（心梗）后心肌重构中的作用。
方法:①体外实验：提取原代小鼠脾脏CD4
+ T细胞，用CD3/CD28抗体处理48 h后，超高速离心并提取细胞上清液中的外泌体。将致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体与心肌成纤维细胞共同孵育48 h，利用细胞增殖及细胞毒性检测实验（CCK-8）、Transwell实验及免疫荧光实验检测致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体对心肌成纤维细胞增殖、迁移及分化的影响。②体内实验：利用随机数字表法将40只雄性C57小鼠分成对照组（Ctrl组）、假手术组（Sham组）、心梗组（MI组）、外泌体处理组（MI+Exo组），每组10只。采用结扎冠状动脉左前降支复制小鼠心梗模型。MI+Exo组于制模后尾静注射外泌体40 μg/d。术后4周，用心脏超声、定量聚合酶链反应（qPCR）评估致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体对小鼠心功能状态及心脏纤维化程度的影响。
结果:①体外实验：致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体可以显著增加心肌成纤维细胞增殖、迁移及分化能力〔细胞增殖（
A值）：0.31±0.01比0.21±0.01，迁移能力（个/MP）：79.20±3.34比48.80±2.13，分化能力（α-平滑肌肌动蛋白，α-SMA；荧光强度）：1.56±0.03比1.00±0.02，均
P<0.05〕。②体内实验：致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体可加速心梗后心功能的恶化，表现为：与MI组比较，MI+Exo组左室射血分数（LVEF）及短轴收缩率（FS）显著下降〔LVEF：0.185±0.008比0.257±0.022，FS：（9.72±1.72）%比（14.08±1.08）%，均
P<0.05〕，左室舒张期末内径（LVEDD）及左室收缩期末内径（LVESD）显著增加〔LVEDD（mm）：5.43±0.29比4.62±0.35，LVESD（mm）：4.94±0.12比3.69±0.29，均
P<0.05〕。另外，qPCR结果显示，致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体具有促进心梗后心肌纤维化的发生，表现为：MI+Exo组α-SMA、胶原（Col1a1、Col3a1）的mRNA表达显著高于MI组〔α-SMA（2
-ΔΔCT）：4.72±0.89比3.58±0.78，Col1a1（2
-ΔΔCT）：6.59±0.56比4.23±0.42，Col3a1（2
-ΔΔCT）：13.40±1.03比4.96±0.36，均
P<0.05〕。
结论:致敏性CD4
+ T细胞来源的外泌体具有显著加速心梗后心肌病理性重构的作用。

关键词：心肌梗死、CD4 + T细胞 、心肌纤维化、外泌体

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资助基金：北京市医管局重点医学专业发展项目ZYLX201706;Key Medical Professional Development Project of Beijing Hospital Authority of ChinaZYLX201706

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1332-1336