血必净注射液对脓毒症大鼠内皮微粒及肾脏皮质微循环的影响

摘要：

目的:明确脓毒症大鼠肾脏皮质微循环特点及其与血浆内皮微粒（EMP）表达之间的关系，评价血必净注射液作为抗菌药物辅助治疗的干预效果。方法:将8~10周龄无特定病原体（SPF）级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、阳性药物对照组和血必净组，每组10只。采用高位结扎的盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型；Sham组只翻动盲肠，不进行结扎穿孔。基于高位结扎CLP致死率高，血必净组于制模后即刻经尾静脉注射血必净注射液4 mL/kg、12 h 1次，亚胺培南/西司他丁注射液90 mg/kg、6 h 1次；阳性药物对照组以相同方法给予生理盐水和亚胺培南/西司他丁注射液；Sham组给予等量生理盐水以相同频次进行干预。术后48 h记录大鼠平均动脉压（MAP）和血乳酸（Lac）；应用测流暗场成像技术监测肾脏皮质微循环血流；采用哌莫硝唑免疫组化法评估肾组织缺氧程度；应用流式细胞仪检测血浆EMP水平，并分析EMP与肾脏皮质微循环灌注指标的相关性；同时测量血肌酐（SCr），并采用肾组织损伤评分（Paller评分）评价肾组织病理损伤严重程度。结果:与Sham组相比，阳性药物对照组和血必净组大鼠灌注血管密度（PVD）、微血管流动指数（MFI）和MAP均明显下降，缺氧指示剂哌莫硝唑阳性表达明显增加，Lac、EMP、Paller评分和SCr均明显升高。但与阳性药物对照组比较，血必净组大鼠肾脏皮质微循环血流明显改善，PVD和MFI显著升高〔PVD（mm/mm
2）：16.20±1.20比9.77±1.12，MFI：2.46±0.05比1.85±0.15，均
P<0.05〕，Lac水平明显降低（mmol/L：4.81±1.23比6.08±1.09，
P<0.05），MAP略有升高〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：84.00±2.00比80.00±2.00，
P>0.05〕，提示血必净注射液可改善脓毒症大鼠肾脏皮质微循环灌注，而这种效应不依赖于MAP的改变。血必净组肾脏皮质哌莫硝唑阳性表达量较阳性药物对照组明显降低〔（35.89±1.13）%比（44.93±1.37）%，
P<0.05〕，提示血必净注射液能减轻脓毒症大鼠肾脏缺氧程度。血必净组大鼠血浆EMP水平较阳性药物对照组显著降低（×10
6/L：3.49±0.17比5.78±0.22，
P<0.05），且EMP水平与PVD和MFI均呈显著负相关（
r值分别为-0.94和-0.95，均
P<0.05），提示脓毒症大鼠血浆EMP水平升高与肾脏皮质微循环障碍高度相关，血必净注射液能抑制EMP的产生。血必净组Paller评分较阳性药物对照组显著降低（分：46.90±3.84比62.70±3.05，
P<0.05），SCr水平亦明显低于阳性药物对照组（μmol/L：121.1±12.4比192.7±23.9，
P<0.05），提示血必净注射液能减轻脓毒症大鼠肾损伤程度，改善肾功能。
结论:作为抗菌药物的辅助治疗，血必净注射液可抑制脓毒症大鼠血浆EMP表达，改善肾脏皮质微循环，减轻肾损伤。

关键词：脓毒症、急性肾损伤、微循环、血必净注射液、内皮微粒

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资助基金：国家自然科学基金81471849;National Natural Science Foundation of China81471849

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1203-1208