雷公藤红素通过抑制Toll样受体4/核转录因子-κB炎症通路减轻脓毒症诱导的大鼠急性肺损伤

摘要：

目的:探讨雷公藤红素（celastrol）在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的保护作用及机制。方法:按随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为正常对照组（Con组）、假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症ALI模型组（CLP组）和雷公藤红素干预组（CLP+celastrol组，术前1 h经腹腔给予雷公藤红素2 mg/kg），每组6只。术后24 h取大鼠腹主动脉血进行血气分析，随后处死大鼠取肺组织，计算肺湿/干质量比值（W/D）；光镜下观察肺组织病理特点并进行肺组织病理评分；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织中Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素（IL-6、IL-10）、细胞质及细胞核内核转录因子-κB（NF-κB）的蛋白含量。结果:Con组与Sham组动脉血氧分压（PaO
2）、肺W/D比值、肺组织病理评分及肺组织炎性因子蛋白含量相当。与Con组比较，CLP组PaO
2明显下降〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：60.33±2.01比109.20±2.99〕，肺W/D比值及肺组织病理评分明显升高〔肺W/D比值：4.44±0.05比3.27±0.04，肺组织病理评分（分）：10.67±0.42比0.50±0.22〕，肺组织TLR4、IL-6、IL-10及细胞核内NF-κB蛋白含量明显升高〔TLR4（pg/L）：21.87±0.66比3.27±0.09，IL-6（ng/L）：861.10±8.28比120.30±3.91，IL-10（ng/L）：212.40±2.57比41.73±1.02，细胞核NF-κB（ng/L）：707.70±16.82比403.30±7.46〕，细胞质内NF-κB蛋白含量明显下降（ng/L：213.70±8.67比408.30±8.71），差异均有统计学意义（均
P<0.05）。与CLP组比较，CLP+celastrol组PaO
2明显升高（mmHg：76.83±3.21比60.33±2.01），肺W/D比值、肺组织病理评分明显下降〔肺W/D比值：3.82±0.03比4.44±0.05，肺组织病理评分（分）：5.00±0.37比10.67±0.42〕，肺组织TLR4、IL-6和细胞核NF-κB蛋白含量明显下降〔TLR4（pg/L）：7.57±0.21比21.87±0.66，IL-6（ng/L）：380.90±6.55比861.10±8.28，细胞核NF-κB（ng/L）：533.80±9.42比707.70±16.82〕，细胞质NF-κB蛋白含量明显增加（ng/L：342.70±14.96比213.70±8.67），差异均有统计学意义（均
P<0.05），而肺组织IL-10蛋白含量相当，差异无统计学意义（ng/L：210.50±3.16比212.40±2.57，
P>0.05）。
结论:雷公藤红素可能通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路，调节炎性因子的表达和释放，从而减轻脓毒症诱导的大鼠ALI。

关键词：急性肺损伤、脓毒症、雷公藤红素、炎症反应、核转录因子-κB

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资助基金：江西省卫生计生委中医药科研课题2018B133;Traditional Chinese Medicine Scientific Research Project of Jiangxi Provincial Health and Family Planning Commission of China2018B133

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：541-545