丝氨酸蛋白酶抑制剂是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病过程中的重要保护因子

摘要：

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种临床常见的呼吸系统疾病,主要以肺水肿、肺顺应性降低、肺上皮/内皮细胞损伤为病理学特征.目前认为各种病因引发的全身炎症反应综合征(SIRS)是ALI/ARDS发生发展的核心.SIRS状态下广泛激活的中性粒细胞可以迁移至肺组织中,并释放大量蛋白酶,包括:中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)、溶菌酶、髓过氧化物酶以及胶原蛋白酶等,进而诱发严重的肺组织损伤.其中,NSPs如中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、组织蛋白酶G(CG)、蛋白酶3(PR3)以及中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4(NSP4)等在ALI/ARDS的发病过程中发挥了重要作用.丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)可能通过作用于这些活性酶起到保护肺组织的作用,但具体机制目前尚未完全阐明.现从NSPs在ALI/ARDS炎症反应中的作用机制、Serpins的结构概述、Serpins在ALI/ARDS中的首要作用(如抑制NSPs活性)、Serpins在ALI/ARDS中的其他作用〔如抑制炎性因子的释放、调控细胞凋亡、对血管内皮细胞及肺表面活性蛋白-D(SP-D)的保护作用〕以及外源性Serpins在治疗ALI/ARDS的临床应用方面,探讨Serpins在ALI/ARDS病理机制中的作用,从而为ALI/ARDS的临床治疗提供新的思路和策略.

关键词：急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、中性粒细胞丝氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂

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资助基金：国家自然科学基金81573751,82074158

在线出版日期：2021-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：368-372