甘草酸二铵通过Wnt/β-连接蛋白信号通路促进重型颅脑损伤大鼠中枢神经再生修复

摘要：

目的 从Wnt/β-连接蛋白信号通路探讨甘草酸二铵(DG)对重型颅脑损伤(STBI)大鼠中枢神经再生修复的影响.方法 按随机数字表法将72只雄性SD大鼠均分为正常组、STBI模型组、神经节苷脂(GA)治疗组和DG治疗组.采用改良的Feeney自由落体方法建立STBI大鼠模型;正常组不致伤.制模后6 h,GA治疗组和DG治疗组分别经尾静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液或DG注射液各0.78 mL,每日注射1次,连续注射7 d;正常组和STBI模型组则给予等量生理盐水.各组分别于给药后1、3、7 d取6只大鼠进行神经功能缺损评分(NSS);然后取腹主动脉血和脑组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量;取海马齿状回颗粒下区(SGZ)组织,行苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察病理学改变;用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测海马组织Wnt3a、β-连接蛋白、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及Axin的mRNA表达.结果 ①正常组大鼠无神经功能缺损表现,NSS评分为0分.STBI制模后1 d大鼠NSS评分即明显升高,之后随时间延长逐渐下降.加用GA或DG治疗后1 d大鼠NSS评分即显著低于模型大鼠(分:7.33±2.07、6.17±2.23比9.33±1.63,均P<0.01),且随时间延长呈逐渐下降趋势,至7 d时差异仍有统计学意义(分:2.67±0.82、1.00±0.00比6.17±2.23,均P<0.01),而且DG治疗组的NSS评分较GA治疗组降低更为显著.②正常组大鼠海马SGZ细胞层次、结构清晰,排列较为紧密整齐.STBI模型组大鼠SGZ神经细胞和组织于各个时间点均有不同程度的损伤与破坏.加用GA或DG治疗后大鼠神经组织损伤得以改善,并随时间延长逐渐好转,而DG的作用更为明显.③正常组海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA几乎不表达,GSK-3β、Axin的mRNA表达较高,血清中BDNF和NGF含量很少.STBI制模后1 d,大鼠海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA表达量及血清BDNF、NGF含量均明显升高,GSK-3β、Axin的mRNA表达量明显下降.加用GA或DG后1 d海马组织Wnt3a、β-连接蛋白的mRNA表达量及血清BDNF、NGF含量均较模型组明显升高,GSK-3β、Axin的mRNA表达量显著降低,且DG的作用较GA更为显著〔Wnt3a mRNA(2-ΔΔct):3.51±0.14比2.93±0.05,β-连接蛋白mRNA(2-ΔΔct):1.90±0.08比1.75±0.04,BDNF(ng/L):4.06±0.55比3.16±0.64,NGF(ng/L):9.53±1.08比7.26±0.43,GSK-3βmRNA(2-ΔΔct):0.75±0.01比0.79±0.01,Axin mRNA(2-ΔΔct):0.74±0.02比0.76±0.02,均P<0.05〕,并随时间延长呈逐渐升高或下降趋势,至7 d时差异仍有统计学意义.结论 DG能够促进STBI大鼠中枢神经再生修复,其机制可能与Wnt/β-连接蛋白信号通路介导的神经细胞增殖分化及海马SGZ神经组织的重建有关.

关键词：甘草酸二铵、颅脑损伤、重型、神经再生修复、Wnt/β-连接蛋白信号通路

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在线出版日期：2020-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1451-1456