重楼皂苷Ⅰ通过抑制NF-κB信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

摘要：

目的 探讨重楼皂苷Ⅰ(PPI)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的影响及作用机制.方法 按照随机数字表法将6月龄SD大鼠分为假手术(Sham)组、I/R模型组以及PPI低、中、高剂量组,每组10只.采用结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注120 min制备大鼠心肌I/R模型;Sham组仅开胸,不进行结扎.PPI低、中、高剂量组于制模前相应灌胃PPI 75、150、300 mg·kg-1·d-1,连续4周;I/R模型组灌胃等量二甲基亚砜(DMSO).于再灌注结束后,采用氯化三苯四唑(TTC)和伊文思蓝(EB)染色检测心肌梗死面积(IA),采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡率,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达以及核转录因子- κB(NF-κB)信号通路中重要蛋白P65在细胞质和细胞核内的表达.结果 与Sham组比较,I/R模型组心肌IA显著增加,心肌细胞凋亡率显著升高,Bcl-2表达量明显降低,而Bax表达量显著增加,P65核内转移量显著增加.与I/R模型组比较,低、中、高剂量PPI预处理能够显著减小心肌IA〔(21.6±0.9)%、(14.3±1.6)%、(15.0±0.8)%比(29.6±1.4)%〕,显著降低心肌细胞凋亡率〔(38.6±1.9)%、(24.3±2.6)%、(26.3±2.8)%比(56.8±2.4)%〕,Bcl-2表达量显著增加,而Bax表达量逐渐降低(Bcl-2/GAPDH:0.24±0.07、0.36±0.02、0.34±0.09 比 0.13±0.04,Bax/GAPDH :0.39±0.10、0.21±0.08、0.23±0.06 比0.53±0.12);中、高剂量PPI预处理后P65核内转移量显著减少(细胞核P65/Histone 3 :0.49±0.09、0.51±0.06比0.83±0.11,细胞质P65/GAPDH :0.31±0.03、0.30±0.05比0.22±0.07),差异均有统计学意义(均P＜0.05);其中PPI中剂量组与PPI高剂量组各指标比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 PPI可能通过NF-κB信号通路减轻大鼠心肌I/R损伤,尤以150 mg·kg-1·d-1的PPI作用最为显著.

关键词：重楼皂苷Ⅰ、缺血/再灌注损伤、心肌、凋亡、核转录因子-κB

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资助基金：国家自然科学基金81501140 Fund program: National Natural Science Foundation of China 81501140

在线出版日期：2019-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：746-749