血红素加氧酶-1对高氧急性肺损伤大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响

摘要：

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对高氧急性肺损伤(HALI)大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡的影响.方法 按随机数字表法将24只健康雄性SD大鼠分为对照组(空气中饲养)、HALI模型组(高氧箱中饲养,氧浓度90%以上,温度25～27℃,湿度50%～70%,CO2浓度＜0.5%)、HO-1干预组(高氧饲养前给予0.2 μmol/L 的HO-1)、HO-1抑制剂组〔高氧饲养前给予20 μmol/L的锌原卟啉Ⅸ(ZnPP)〕,每组6只.高氧处理48 h后处死大鼠,取左上肺组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察肺组织病理学改变;取左下肺测量湿/干重(W/D)比值;取右肺组织提取AECⅡ,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的表达.结果 ① 光镜下观察可见:对照组肺组织结构清晰;HALI模型组及HO-1抑制剂组肺组织结构紊乱,出现肺泡壁断裂破坏融合成肺大泡,肺泡间隔明显水肿、增宽,大量炎性细胞浸润,肺泡腔内出现水肿液及炎性细胞;HO-1干预组肺组织病理学改变较HALI模型组明显减轻.② 与对照组比较,HALI模型组肺W/D比值、AECⅡ凋亡率、Bcl-2蛋白表达明显增加,caspase-3蛋白表达明显降低〔肺W/D比值:4.61±0.41比3.68±0.45,AECⅡ凋亡率:(42.44±0.93)%比(24.74±0.64)%,Bcl-2蛋白表达(IA值):0.72±0.18比0.41±0.12,caspase-3蛋白表达(IA值):1.32±0.32比1.81±0.69,均P＜0.05〕.与HALI模型组比较,HO-1干预组肺W/D比值、AECⅡ凋亡率、Bcl-2蛋白表达明显降低,caspase-3蛋白表达明显增加〔肺W/D比值:3.82±0.28比4.61±0.41,AECⅡ凋亡率:(26.67±1.58)%比(42.44±0.93)%,Bcl-2蛋白表达(IA值):0.39±0.08比0.72±0.18,caspase-3蛋白表达(IA值):1.78±0.46比1.32±0.32,均P＜0.05〕.HO-1抑制剂组各指标与HALI模型组比较差异均无统计学意义.结论HO-1可降低HALI大鼠AECⅡ凋亡率,其调节机制可能与凋亡相关蛋白Bcl-2及caspase-3表达有关.

关键词：血红素加氧酶-1、高氧急性肺损伤、肺泡上皮细胞、Ⅱ型、凋亡

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资助基金：贵州省科技计划项目黔科合LH字[2017]7115 Guizhou Province Science and Technology Program Project of China 2017-7115

在线出版日期：2018-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1001-1005