不同剂量甲泼尼龙对烟雾吸入性急性肺损伤大鼠的治疗作用

摘要：

目的 探讨甲泼尼龙(MP)在烟雾吸入性急性肺损伤(SI-ALI)中的治疗效果.方法 按随机数字表法将成年雄性SD大鼠分为对照组(A组,n=6)、烟雾模型组(B组,烟雾吸入30 min,n=30)以及烟雾+MP 40、4、0.4 mg/kg干预组(C、D、E组,烟雾吸入前1 h腹腔注射相应剂量MP,n=30).观察各组大鼠24 h存活情况,并于烟雾吸入后3 h根据大鼠症状、体征进行鼠科烟雾吸入性创伤评分(MSITS).取大鼠腹主动脉血后活杀,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆、BALF中白细胞介素(IL-6、IL-17a)水平;测定BALF中炎性细胞;观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)蛋白表达.结果 B组大鼠24 h存活率为33.67％;C、D、E组存活率(65.73％、85.17％、60.07％)显著高于B组(均P<0.05),其中D组存活率显著高于C组和E组.B组肺组织可见弥漫性炎性细胞浸润,肺泡内出血及大量水肿液,肺损伤评分较对照组显著升高.与B组比较,不同剂量MP组肺损伤有不同程度减轻,C、D组肺损伤评分显著下降(分:3.31±1.37、2.62±0.98比5.52±0.97,均P<0.01);相关性分析显示,MSITS评分与肺损伤评分呈显著正相关(r=0.862,P<0.001).B组血浆炎性因子和BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平以及肺组织MPO、HMGB1蛋白表达均显著高于A组.与B组比较,不同剂量MP组血浆中炎性因子以及BALF中蛋白含量、炎性细胞、炎性因子水平均有不同程度降低,其中C、D组差异有统计学意义〔血浆:IL-17a(pg/L):49.28±27.12、36.57±16.52比191.79±88.21,IL-6(ng/L):206.47±109.96、197.52±113.86比669.00±299.60;BALF:蛋白含量(mg/L):892.0±164.5、566.1±120.9比1838.0±145.8,白细胞计数(×109/L):5.40±1.67、2.81±1.20比9.02±2.06,中性粒细胞比例:0.315±0.081、0.273±0.080比0.590±0.096,IL-17a(ng/L):22.63±8.62、18.92±8.43比43.31±19.17,IL-6(ng/L):156.49±46.94、123.66±64.91比253.43±80.03,均P<0.01〕;此外,不同剂量MP组肺组织MPO、HMGB1蛋白表达均显著下降,其中D组MPO表达显著低于E组〔MPO/β-actin(以A组为参照,倍数):2.14±0.97比4.35±0.87,P<0.01〕,C、D组HMGB1表达显著低于E组〔HMGB1/β-actin(以A组为参照,倍数):1.77±0.73、1.23±0.67比3.65±1.08,均P<0.05〕.结论 MP可以显著提高SI-ALI大鼠的存活率,减轻肺部及全身炎症反应;4 mg/kg的MP效果优于40 mg/kg和0.4 mg/kg.

关键词：烟雾吸入性急性肺损伤、炎症反应、甲泼尼龙、鼠科烟雾吸入性创伤评分

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资助基金：军队后勤科研计划重点项目BHJ16J011 Key Project of Military Logistics Scientific Research Plan BHJ16J011

在线出版日期：2018-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：754-759