右美托咪定镇静对脓毒症并发ARDS患者肺保护作用的研究

摘要：

目的 探讨右美托咪定镇静对脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者肺保护作用的机制.方法 选择2013年9月至2017年6月广西医科大学第一附属医院重症医学科(ICU)收治的脓毒症并发ARDS的成人患者,纳入氧合指数(PaO2/FiO2)150~200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分10~20分、需要机械通气治疗>72 h者.按随机数字表法将患者分为无镇静组、丙泊酚组(0.3~4.0 mg·kg-1·h-1)和右美托咪定组(0.2~0.7 μg·kg-1·h-1),每组80例.3组均应用瑞芬太尼充分镇痛;镇静目标为Richmond躁动-镇静评分(RASS)-1~0分.各组分别于镇静前及镇静24、48、72 h取中心静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平;于镇静前和镇静72 h取肺泡灌洗液,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺泡脱落细胞炎症信号途径及抗凋亡途径信号蛋白表达.结果 无镇静组治疗前后血清炎性因子以及肺泡脱落细胞炎症信号途径和抗凋亡途径信号蛋白表达均无明显变化.丙泊酚组和右美托咪定组镇静后血清IL-6、TNF-α水平以及肺泡细胞中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达均较镇静前明显下降,且右美托咪定组较丙泊酚组下降更为明显〔48 h:TNF-α(ng/L)为153.76±29.16比179.82±30.28;72 h:IL-6(ng/L)为272.18±42.76比304.49±44.93,TNF-α(ng/L)为102.18±30.25比140.28±28.92,TLR4(IA值)为0.288±0.034比0.648±0.029,MyD88(IA值)为0.356±0.030比0.752±0.044, p-JNK(IA值)为0.256±0.027比0.303±0.034,均1<0.05〕.丙泊酚组和右美托咪定组镇静后肺泡细胞中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达均较镇静前明显升高,且右美托咪定组p-Akt表达较丙泊酚组升高更为明显(IA值:1.032±0.030比0.743±0.028,1<0.05).结论 右美托咪定镇静可减轻脓毒症合并ARDS患者肺损伤时的炎症反应,可能依赖于TLR4-MyD88-JNK信号途径.

关键词：右美托咪定、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征、镇静

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在线出版日期：2018-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：151-155