神经调节蛋白-1对脓毒症大鼠心脏功能及炎性介质的影响

摘要：

目的 探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对脓毒症大鼠心肌的保护作用及其可能机制.方法 按照随机数字表法将健康雄性SD大鼠分为3组,每组6只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型(CLP组);假手术组(Sham组)除不进行结扎、穿孔外,其余操作相同.NRG-1预处理组(NRG组)于制模前30 min经尾静脉注射重组人神经调节蛋白-1(rhNRG-1)10 μg/kg;CLP组和Sham组则给予等量生理盐水.于制模后24 h,测定各组大鼠血流动力学以评价心功能;用苏木素-伊红(HE)染色后观察心肌细胞形态学改变;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)以及心肌组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平.结果 ① 心功能:与Sham组比较,CLP组和NRG组平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室内压上升或下降最大速率(±dp/dt max)均明显降低,但NRG组血流动力学各指标均较CLP组明显升高〔MAP(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):125.78±8.15比113.05±5.85, LVSP(mmHg):151.27±6.79比139.39±8.05,+dp/dt max(kPa/s):4389.59±332.38比3706.85±451.31,-dp/dt max(kPa/s):4291.42±323.72比3691.17±515.44,均1<0.05〕.② 心肌损伤情况:与Sham组比较,CLP组和NRG组血清cTnT水平均明显升高,但NRG组cTnT明显低于CLP组(ng/L:206.37±67.28比344.13±80.95,1<0.05);HE染色显示,NRG组大鼠心肌细胞病理形态学改变较CLP组有所改善.③ 炎性介质水平:与Sham组比较,CLP组和NRG组血清TNF-α、IL-1β及心肌MIF水平均明显升高,但NRG组各炎性介质水平均明显低于CLP组〔TNF-α(ng/L):52.77±3.43比97.19±13.98,IL-1β(ng/L):40.25±5.48比56.05±6.88,MIF(μg/L):1.92±0.16比2.87±0.10,均1<0.05〕.结论 NRG-1预处理可以明显降低脓毒症大鼠循环中炎性因子水平,调节心肌MIF水平,减轻心肌细胞损伤,从而改善心功能,对心肌起到保护作用.

关键词：神经调节蛋白-1、脓毒症、心功能、炎症、巨噬细胞移动抑制因子

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资助基金：国家自然科学基金81772044;湖北省武汉市卫生计生委重点项目WX17B09National Natural Science Foundation of China81772044;Wuhan City Health and Family Planning Commission Key Project of Hubei ProvinceWX17B09

在线出版日期：2018-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：140-144