橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎的治疗作用及机制

摘要：

目的 探讨橘皮苷对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)治疗作用的机制.方法 将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAP模型组、地塞米松组(5 mg/kg)、低剂量橘皮苷组(10 mg/kg)和高剂量橘皮苷组(20 mg/kg),每组12只.经胰管逆行注射3.5％牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型,假手术组注射生理盐水;术后5 min经股静脉注射相应药物.术后24 h观察动物存活情况,测定血清淀粉酶水平、腹水量和胰腺相对比重;苏木素-伊红(HE)染色后镜下观察胰腺组织病理学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和胰腺组织白细胞介素(IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测Toll样受体4(TLR4)表达以及白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平.结果 与SAP模型组比较,低、高剂量橘皮苷治疗后24 h动物存活率提高(83.3％、100％比58.3％),腹水量减少(mL:7.36±0.91、6.10±1.02比13.82±2.06),血清淀粉酶水平降低(U/L:1081.48±78.23、1048.58±49.97比1990.37±127.27),胰腺相对比重降低〔(7.52±1.02)％、(5.59±0.96)％比(11.22±0.96)％〕,胰腺组织病理损伤减轻;高剂量橘皮苷组血清和胰腺组织炎性因子水平明显降低〔血清IL-1β(ng/L):68.08±10.49比130.30±23.35,IL-6(ng/L):63.88±10.47比158.41±21.38,TNF-α(ng/L):10.42±1.49比18.16±2.01;胰腺IL-1β(pg/μg):13.87±1.84比20.08±1.66,IL-6(pg/μg):21.90±3.12比38.13±3.57,TNF-α(pg/μg):1.88±0.20比4.26±0.58〕;低、高剂量橘皮苷均可抑制TLR4表达及IRAK1、NF-κB磷酸化(以假手术组为100,TLR4/β-actin:91.9±15.6、83.7±11.2比168.5±9.0,p-IRAK1/IRAK1:117.4±7.6、104.7±11.5比173.5±15.8,p-NF-κB p65/NF-κB p65:119.9±9.3、105.8±12.6比174.1±13.0),差异均有统计学意义(均P<0.05).地塞米松治疗SAP的作用与高剂量橘皮苷相当.结论 橘皮苷可降低SAP大鼠24 h死亡率,治疗SAP的机制可能与抑制胰腺TLR4/IRAK1/NF-κB信号通路、减少炎性因子释放有关,高剂量橘皮苷(20 mg/kg)作用更为显著.

关键词：胰腺炎、急性、重症、橘皮苷、Toll样受体4、白细胞介素-1受体相关激酶、核转录因子-κB、细胞因子

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分类号：S85;R

资助基金：河南省科技厅基金项目132102310220,142102310403 Science and Technology Department Foundation of Henan Province 132102310220, 142102310403

在线出版日期：2017-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：921-925