MyD88和TRIF在脓毒症性心功能不全中的作用研究

摘要：

目的 探讨髓样分化因子88(MyD88)和β-干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)在脓毒症所致心肌功能障碍中的作用;分析应变率(SR)能否早期敏感评价脓毒症性心功能不全.方法 按随机数字表法将64只健康雄性C57BL/6小鼠分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组、抗MyD88组和抗TRIF组,每组16只.抗MyD88组和抗TRIF组分别于术前2 h经尾静脉注射抗MyD88抗体5μL/g或抗TRIF抗体5μL/g.每组8只动物用于观察24 h存活情况;另8只取心肌组织备检.于术前及术后6 h和12 h用超声心动图评价心功能;术后24 h用聚合酶链反应(PCR)测定心肌组织MyD88、TRIF和炎性因子的mRNA表达,通过检测髓过氧化物酶(MPO)活性了解心肌中性粒细胞浸润程度.结果 抗MyD88组和抗TRIF组小鼠24 h存活动物数多于CLP组(只:4、3比2,P值分别为0.044和0.047).与Sham组比较,CLP组心功能明显下降,心肌组织MyD88、TRIF、白细胞介素(IL-1、IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达明显升高,中性粒细胞浸润明显.与CLP组比较,抗MyD88组和抗TRIF组术后12 h左室短轴缩短率(FS)、SR明显升高〔FS:(49.52±1.78)%、(49.89±1.49)%比(41.11±1.63)%,SR(s-1):17.63±2.16、17.85±1.64比12.55±1.84〕,MyD88、TRIF、炎性因子的mRNA表达明显降低〔MyD88 mRNA(A值):0.463±0.046、0.505±0.048比0.638±0.102,TRIF mRNA(A值):0.413±0.031、0.410±0.021比0.625±0.057,IL-1 mRNA(A值):0.569±0.101、0.570±0.091比0.946±0.171,IL-6 mRNA(A值):0.551±0.143、0.431±0.157比0.850±0.194,TNF-αmRNA(A值):0.471±0.082、0.444±0.093比0.707±0.094〕,中性粒细胞浸润明显减少〔MPO(U/L):62.34±2.60、60.87±2.40比73.83±4.90〕,差异均有统计学意义(均P<0.05).抗MyD88组与抗TRIF组各指标比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 阻断MyD88和TRIF表达可以减少炎性因子释放和中性粒细胞浸润,从而延缓脓毒症所致心功能恶化,且二者作用近似.心肌SR是评价脓毒症性心功能不全的早期敏感指标.

关键词：MyD88信号、TRIF信号、脓毒症、心肌功能障碍、炎症反应、应变率成像

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分类号：R5 ;R96

资助基金：国家自然科学基金81201096,81503445;湖南省自然科学基金2016JJ2095 National Natural Science Foundation of China81201096, 81503445;Natural Science Foundation of Hunan Province of China2016JJ2095

在线出版日期：2017-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：684-688