芪参益气滴丸对心肌缺血大鼠的心肌保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨芪参益气滴丸对心肌缺血大鼠的心肌保护作用及作用机制.方法 选择健康清洁级雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组,每组20只.采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)的方法 复制大鼠急性心肌梗死(AMI)模型.制模后,治疗组灌胃芪参益气滴丸0.135 g/kg,假手术组和模型组给予等量生理盐水,均每日1次,连续给药28 d.给药结束后,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞三烯B4(LTB4)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子水平;测定血流动力学指标〔左室收缩压(LVSP)、左室舒张期末压(LVEDP)、左室内压上升或下降最大速率(±dp/dt max)〕、心脏/体重比值、左心室/全心比值、心肌梗死面积;观察心肌组织病理学改变;检测心肌组织炎性因子〔胞质型磷脂酶A2(cPLA2)、环氧合酶-2(COX-2)、5-脂氧化酶(5-LOX)〕的mRNA和蛋白表达,转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号转导通路相关蛋白(TGF-β1、Smad2/3、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白)及细胞凋亡相关因子蛋白(Bcl-2、Bax)的表达.结果 与假手术组比较,模型组血清炎性因子水平、血流动力学指标LVEDP、心脏/体重比值、左心室/全心比值、心肌梗死面积及心肌组织炎性因子的mRNA和蛋白表达水平、TGF-β/Smads信号转导通路相关蛋白、细胞凋亡相关因子蛋白的表达水平均明显升高,LVSP、±dp/dt max均明显降低.与模型组比较,治疗组血清炎性因子水平〔LTB4(ng/L):370.11±46.98比633.23±83.37,PGE2(ng/L):48.75±26.35比131.25±29.75,TNF-α(μg/L):177.28±22.65比248.47±16.21,IL-6(μg/L):493.22±165.99比638.41±191.66〕、LVEDP〔mmHg(1 mmHg=0.133 kPa):-2.03±2.98比7.03±1.39〕、心脏/体重比值〔(6.53±0.11)%比(7.14±0.24)%〕、左心室/全心比值(0.26±0.01比0.32±0.02)、心肌梗死面积〔(27.21±2.87)%比(44.98±1.52)%〕及心肌组织炎性因子的mRNA和蛋白表达、TGF-β/Smads信号转导通路相关蛋白表达、促凋亡因子Bax蛋白表达均明显降低(均P<0.05),而LVSP(mmHg:129.01±11.93比108.11±12.69)、+dp/dt max(mmHg/s:3101.3±378.6比2105.3±245.9)、-dp/dt max(mmHg/s:2612.4±249.7比1654.4±188.1)、抑凋亡因子Bcl-2蛋白表达均明显升高(均P<0.05).苏木素-伊红(HE)染色显示,假手术组心肌细胞整体无明显病理改变;模型组心肌细胞炎性因子浸润明显;治疗组心肌病理改变较模型组明显改善.Masson染色显示,假手术组未见明显病理学改变,心肌纤维轻微增生;模型组胶原纤维增生严重;治疗组纤维化程度较模型组明显改善.结论 芪参益气滴丸通过TGF-β/Smads信号通路降低心肌纤维化程度,抑制心室重构;通过减少cPLA2来抑制炎性因子释放,减轻炎症反应;并通过上调Bcl-2、下调Bax的表达来抑制细胞凋亡,减轻心肌损伤.

关键词：芪参益气滴丸、心肌梗死、冠心病、转化生长因子-β/Smads信号通路、细胞凋亡

所属期刊栏目：29

分类号：R54;R3

资助基金：国家自然科学基金81460072 National Natural Science Foundation of China 81460072

在线出版日期：2017-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：501-505