多黏菌素E对重症患者的有效性及安全性分析:一项基于蒙特卡罗模拟的体外研究

摘要：

目的 评价多黏菌素E甲磺酸钠(CMS)对感染泛耐药鲍曼不动杆菌(PDR-AB)或泛耐药铜绿假单胞菌(PDR-PA)重症患者的有效性及安全性.方法 筛选安徽省细菌耐药监测中心2012年9月至2015年9月收集的全省35家二级及以上医院重症加强治疗病房(ICU)分离的321株PDR-AB及204株PDR-PA,采用E试验检测多黏菌素E对PDR-AB及PDR-PA的最低抑菌浓度(MIC).采用蒙特卡罗方法模拟CMS的3种给药方案(1 MU q8h、2 MU q8h、3 MU q8h,MU为百万单位)达到药效学目标〔24 h药-时曲线下面积/MIC比值(AUC24/MIC)>60〕及出现药物相关性肾损伤的可能性,每种给药方案的模拟均依据患者的肾功能水平〔肌酐清除率(CLCr)分别为<60、≥60~90、≥90~120 mL/min〕进行分层分析.计算给药方案在特定MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA);并计算菌株群体对目标阈值的期望概率,即累积反应分数(CFR),选择其数值≥90%或≥80%作为最佳给药方案或次优给药方案;采用3种给药方案的稳态平均血药浓度达到4 mg/L以上的概率间接反映肾损伤事件的发生率.结果 多黏菌素E对321株PDR-AB及204株PDR-PA均敏感,对PDR-AB的MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和1.0 mg/L,对PDR-PA的MIC50和MIC90分别为0.5 mg/L和1.5 mg/L.采用建议剂量CMS(1 MU q8h)治疗CLCr<60 mL/min患者时,可获得较为理想的CFR(CFR-AB、CFR-PA分别为89.78%和81.06%),但伴随肾损伤的可能性高达32.51%,且对于MIC≥1 mg/L的菌株仍无法达到理想的疗效(PTA<66.56%);而该方案对于CLCr≥60~120 mL/min的患者无法获得满意的CFR(CFR-AB为56.97%~69.31%,CFR-PA为44.76%~56.94%).当CMS剂量增加至2 MU q8h时,CLCr≥60~120 mL/min的患者可以获得较高的CFR(77.45%~92.87%)和较低的肾损伤发生风险(<0.15%),但对于MIC≥1 mg/L的菌株PTA<75.36%.即使是肾功能正常(CLCr≥90~120 mL/min)的患者,最高剂量(3 MU q8h)也能获得较高的CFR(>89.24%),仅当感染菌株的MIC≥1.5 mg/L时PTA<76.20%,但伴随而来的是无法接受的肾损伤发生风险(>33.68%).结论 依据细菌的敏感性和患者的肾功能水平,在治疗过程中监测CMS药物浓度,才能在获得较好的抗感染疗效的同时保障药物使用的安全性.

关键词：多黏菌素E、蒙特卡罗模拟、药代动力学、药效学、毒理学

所属期刊栏目：29

分类号：S85;S83

资助基金：国家自然科学基金81373072 Fund program: National Natural Science Foundation of China 81373072

在线出版日期：2017-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：385-389