长期服用辛伐他汀对呼吸机相关性肺损伤发生的影响

摘要：

目的 探讨长期服用辛伐他汀对机械通气导致肺损伤的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠40只,体质量300～350 9,按照随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组(A组)、机械通气组(B组)、辛伐他汀对照组(C组)、辛伐他汀+机械通气组(D组)4组,每组10只.C组、D组大鼠每日灌胃辛伐他汀10 mg/kg(溶于1 mL NS中),A组、B组大鼠每日灌胃等量NS,连用28 d;末次灌胃后0.5 h,B组、D组大鼠行气管插管机械通气4h,潮气量30 mL/kg,呼吸频率40次/min,吸呼比(I∶E)为1∶3;A组、C组大鼠气管插管后自主呼吸4h.各组于4h末行腹主动脉放血处死大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察病理学改变,同时检测肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性,测定肺湿/干质量比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数(WBC),用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 光镜下观察,A组、C组肺组织结构完整,无明显水肿及炎性细胞聚集;B组肺组织病理学改变明显;D组肺泡结构清晰,肺组织水肿及炎性细胞聚集较B组显著减轻.与A组比较,B组SOD活性明显降低(U/g:17.97±2.27比28.51±4.58,P＜0.01),MDA、MPO、肺WD比值及BALF中WBC、IL-6、TNF-α明显升高[MDA(μmol/g):5.40±0.71比3.56±0.55,MPO (U/g):1.26±0.29比0.68±0.12,肺W/D比值:6.60±0.99比4.84±0.26,WBC(×109/L):6.59±0.82比2.35±1.31,IL-6 (ng/L):207.11±18.67比123.17±20.15,TNF-α (ng/L):421.38±36.27比207.15±44.39,均P＜0.01].与B组比较,D组SOD活性明显升高(U/g:22.05±2.45比17.97±2.27,P＜0.05),MDA、MPO、肺WD比值及BALF中WBC、IL-6、TNF-α明显降低[MDA(μmol/g):3.77±0.55比5.40±0.71,MPO(U/g):0.96±0.14比1.26±0.29,肺W/D比值:5.16±0.42比6.60±0.99,WBC(×109/L):3.18±1.24比6.59±0.82,IL-6 (ng/L):147.90±21.70比207.11±18.67,TNF-α (ng/L):237.16±50.83比421.38±36.27,均P＜0.01].C组各指标与A组比较差异均无统计学意义.结论 长期服用辛伐他汀可以明显减弱大鼠机械通气导致的肺损伤,其机制与辛伐他汀减轻体内氧化-抗氧化平衡和改变炎性因子活性相关.

关键词：机械通气、呼吸机相关性肺损伤、辛伐他汀、氧化-抗氧化、炎性因子

所属期刊栏目：28

分类号：R563;R655.3;R3

在线出版日期：2016-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：845-848