Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路在 猪心肺复苏后心肌功能障碍中的作用

摘要：

目的：探讨Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路在心搏骤停-心肺复苏（CA-CPR）猪心肌功能障碍中的作用。方法按照随机数字表法将26只猪分为假手术组（Sham，n＝6）、CA-CPR12h组（n＝10）和CA-CPR24h组（n＝10）。采用心内膜电刺激方法致颤，8min后给予CPR；Sham组仅进行麻醉、气管插管。观察各组动物复苏前后平均动脉压（MAP）、心排血量（CO）等血流动力学变化及心肌细胞形态学及超微结构改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量；采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测心肌细胞TLR4/NF-κB蛋白表达；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测心肌细胞TLR4/NF-κBmRNA表达。结果 CA-CPR组猪血流动力学紊乱，心肌细胞严重损伤。与Sham组比较，CA-CPR12h和24h组猪自主循环恢复（ROSC）0.5h血清TNF-α明显升高（pg/L：62.49±6.66、48.39±2.37比10.75±0.74，均P＜0.05），2h达高峰（pg/L：70.93±5.51、66.03±2.60比10.87±0.91，均P＜0.05）后逐渐下降；ROSC0.5h血清IL-6显著高于Sham组（pg/L：14.42±1.99、11.23±1.12比8.75±0.74，均P＜0.05），12h达高峰（pg/L：36.50±2.91、38.15±1.26比8.88±0.62，均P＜0.05）后逐渐下降。CA-CPR12h和24h组猪心肌细胞TLR4和NF-κB的蛋白表达较Sham组明显增加〔TLR4蛋白（灰度值）：0.11±0.03、0.24±0.05比0.05±0.02，NF-κB蛋白（灰度值）：0.27±0.04、0.24±0.03比0.09±0.02，均P＜0.05〕，TLR4mRNA表达分别为Sham组的（9.93±1.07）倍和（9.21±1.27）倍，NF-κBmRNA表达分别为Sham组的（4.44±0.96）倍和（6.09±0.81）倍（均P＜0.01）。结论 TLR4/NF-κB信号通路的激活可能是CA-CPR后心肌功能障碍的病理机制之一。

关键词：心肺复苏、心肌功能障碍、Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α

所属期刊栏目：28

分类号：R39;R5

资助基金：国家自然科学基金81372025；国家临床重点专科建设项目2012-649；北京市属医院科研培育计划PX2016022；首都医科大学基础-临床科研合作基金15JL42Fund program:National Natural Science Foundation of China81372025;National Key Clinical Specialist Construction Programs of China2012-649;Beijing Municipal Administration of Hospitals Incubating ProgramPX2016022;Basic and Clinical Research Cooperation Project of Capital Medical University15JL42

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：586-591