间充质干细胞通过调节天然免疫系统 减轻急性肾损伤的机制研究

摘要：

目的：探讨骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）减轻缺血/再灌注损伤（IRI）诱导急性肾损伤（AKI）的可能机制。方法雄性C57/BL6小鼠45只，按随机数字表法分为假手术（Sham）组、IRI组及IRI+MSCs组3组，每组15只。采用夹闭双侧肾蒂35min的方法建立小鼠IRI诱导的AKI模型；Sham组只开腹分离肾蒂，但不夹闭双侧肾动脉。于再灌注6h，IRI+MSCs组经尾静脉注射1×104/μLC57/BL6小鼠骨髓来源的MSCs100μL；IRI组尾静脉注射等量生理盐水。再灌注48h后取血检测各组血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；过碘酸雪夫染色（PAS染色）后显微镜下观察肾脏病理改变并计算肾小管损伤评分。再灌注24h和72h用流式细胞仪检测浸润至肾脏的白细胞总数（CD45+），用免疫荧光技术检测浸润至肾脏的中性粒细胞（Ly-6G+）及巨噬细胞（F4/80+）数量。结果与Sham组比较，IRI组48hSCr、BUN显著升高〔SCr（μmol/L）：180.3±8.8比9.7±3.5，BUN（mmol/L）：112.1±8.3比9.4±2.3，均P＜0.01〕，肾小管损伤评分升高（分：4.80±0.55比0）；24h和72h肾脏白细胞浸润数显著升高（×105个/g：60.50±2.56比19.46±4.83，42.00±1.87比14.70±3.74，均P＜0.01），同时免疫荧光染色可观察到肾脏中性粒细胞和巨噬细胞浸润数明显增加，但再灌注72h细胞数量较24h时明显减少。与IRI组相比，IRI+MSCs组可显著降低48hSCr、BUN水平〔SCr（μmol/L）：99.0±8.0比180.3±8.8，BUN（mmol/L）：84.5±7.6比112.1±8.3，均P＜0.01〕，肾脏中坏死肾小管明显减少，肾小管有所修复，肾小管损伤评分明显降低（分：2.60±0.55比4.80±0.55，P＜0.05）；24h和72h时浸润至肾脏的白细胞总数显著减少（×105个/g：24.20±4.53比60.50±2.56，31.70±3.15比42.00±1.87，均P＜0.01），肾脏的中性粒细胞数量明显减少，巨噬细胞数量明显增加；但72h白细胞浸润数较24h时显著增加（×105个/g：31.70±3.15比24.20±4.53，P＜0.05）。结论 MSCs可能通过减少浸润至肾脏的炎性细胞总数，特别是中性粒细胞数量，增加浸润至肾脏的巨噬细胞数量，从而减轻IRI诱导的AKI。

关键词：肾损伤、急性、间充质干细胞、巨噬细胞、中性粒细胞

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分类号：R6 ;R68

资助基金：国家自然科学基金青年基金81501642；国家科技支撑计划项目2011BAI10B00；北京市科技计划重点项目Z131107002213011；军队“十二五”项目课题BWS11J027，BWS14J040@@@@ National Natural Science Foundation of China81501642;National Science and Technology Infrastructure Program2011BAI10B00;Key Program of Beijing Municipal Science and Technology Planning ProjectZ131107002213011;Chinese PLA 12th Five-Year Plan for Medical SciencesBWS11J027, BWS14J040

在线出版日期：2016-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：235-240