嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGA47-66抑制 脓毒症小鼠血脑屏障通透性增加

摘要：

目的：探讨嗜铬粒蛋白A（CGA）衍生多肽CGA47-66（CHR）对脓毒症小鼠血脑屏障通透性的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠120只，按随机数字表法分组，每组12只。72只用于观察脂多糖（LPS）诱导小鼠脑组织含水量和脑组织伊文思蓝（EB）含量的动态变化。另48只分为生理盐水对照组（NS组）、LPS诱导脓毒症模型组（LPS组）、低剂量CHR预处理组（CL+LPS组）及高剂量CHR预处理组（CH+LPS组）。腹腔注射10mg/kgLPS0.1mL制备脓毒症小鼠模型；NS组注射等量生理盐水；CL+LPS组和CH+LPS组于注射LPS前10min分别腹腔注射CHR15.5μg/kg和77.5μg/kg。6h后经尾静脉注射2%EB4mL/kg，检测脑组织含水量和EB含量；采用荧光示踪法定性观察血脑屏障通透性变化；苏木素-伊红（HE）染色后观察脑组织病理学改变。结果注射LPS后随着时间的延长，脑组织含水量和EB含量均逐渐增加，脑组织含水量与对照组出现统计学差异的时间早于EB含量变化的时间（分别为3h和6h）。LPS组脑组织含水量及EB含量均较NS组明显升高〔脑组织含水量：（79.77±0.62）%比（78.28±0.44）%，P＜0.01；EB含量（μg/g）：13.87±4.50比7.13±1.76，P＜0.05〕；而两个CHR预处理组均可逆转LPS诱导的脑组织含水量和EB含量增高，以CH+LPS组效果更加明显〔脑组织含水量：（78.15±0.73）%比（79.77±0.62）%，EB（μg/g）：7.09±2.59比13.87±4.50，均P＜0.05〕。EB荧光观察结果显示，NS组荧光信号仅存在于脑膜；LPS组脑实质中可见EB荧光广泛分布，说明EB渗漏较NS组明显；两个CHR预处理组脑实质中EB荧光减少，说明EB渗漏明显减少，且以高剂量组改善更为明显。HE染色显示，NS组脑血管结构清晰，周围间隙未见明显增大；LPS组脑组织结构疏松，小血管周围间隙明显增宽，水肿明显；两个CHR预处理组脑水肿较LPS组有所改善，以高剂量组作用更加明显。结论 LPS诱导脓毒症小鼠血脑屏障通透性变化呈时间依赖性；使用外源性CGA衍生多肽CHR可抑制LPS诱导脓毒症小鼠血脑屏障通透性增加，减轻脑水肿，保护脑组织，以77.5μg/kg高剂量CHR效果更加明显。

关键词：脓毒症、嗜铬粒蛋白A、嗜铬粒蛋白A衍生多肽、血脑屏障

分类号：R73;R97

资助基金：国家自然科学基金面上项目81071531，81372102；重庆市自然科学基金CSTC2009BB5066@@@@ National Natural Science Foundation of ChinaGeneral Program, 81071531, 81372102;Chongqing Municipal Natural Science FoundationCSTC2009BB5066

在线出版日期：2016-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：122-126