血必净可通过抑制蛋白酶激活受体1信号途径减轻热损伤诱导的内皮屏障破坏

摘要：

血管通透性增加导致急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是中暑热休克病理生理的核心。蛋白酶激活受体1（PAR1）是凝血酶受体，在响应细胞外刺激导致内皮屏障功能破坏中起关键作用。然而，PAR1在热应激诱导内皮通透性中的作用是未知的。因此，近期国内学者进行了一项实验研究，检测经热刺激处理的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中PAR1蛋白的表达；通过应用小干扰RNA（siRNA）、特异性中和抗体和血必净，观察PAR1对血管内皮细胞通透性、F-肌动蛋白重排和膜突蛋白磷酸化的影响；评价给予PAR1抑制剂RWJ56110、抗PAR1抗体和血必净对热休克相关ALI/ARDS小鼠PAR1的抑制作用。实验结果显示：热应激2 h后可诱导内皮细胞PAR1蛋白表达，引起内皮细胞基质金属蛋白酶1（一种PAR1激活剂）的释放；经过60 min或120 min热刺激后，可促进血管内皮细胞通透性增加和F-肌动蛋白重排，该效应可通过RWJ56110、抗PAR1抗体和siRNA所抑制。PAR1介导膜突蛋白磷酸化，可导致F-肌动蛋白重排和内皮屏障功能的破坏。为证实体外实验的研究结果，分别给中暑小鼠体内注射RWJ56110和抗PAR1抗体两种PAR1抑制剂，结果显示，二者均可显著减轻实验动物肺水肿、肺微血管通透性、蛋白渗出和白细胞浸润。此外研究者还发现，血必净可抑制PAR1膜突蛋白信号通路；体内外实验显示其具有维持内皮屏障功能的作用。这些结果表明，PAR1可能是中暑患者潜在的治疗靶点。

机标关键词：血必净、抑制蛋白酶、激活受体、信号途径、热损伤、人脐静脉内皮细胞、屏障功能、肌动蛋白、肺微血管通透性、细胞通透性、体内外实验、蛋白磷酸化、细胞基质金属蛋白酶、血管内皮、抗体、中暑、抑制剂、休克病理生理、显示、热应激

分类号：O64;R58

在线出版日期：2015-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：648-648