血必净注射液预处理通过减轻小肠损伤缓解重症中暑大鼠全身炎症反应

摘要：

目的：观察血必净注射液预处理对重症中暑大鼠炎症反应的影响，并从减轻小肠损伤方面探讨其可能机制。方法 SPF级健康成年雄性Wistar大鼠36只，按随机数字表法分为假手术组、重症中暑模型组和血必净预处理组（血必净组），每组12只。将大鼠置于人工气候舱内〔温度（40±2）℃，湿度（65±5）%〕制备经典中暑模型，热应激时间为60 min；假手术组大鼠置于25℃室温下观察。于实验开始时及热应激后取股动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）和脂多糖（LPS）浓度。实验结束后开腹获取小肠组织，苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察组织病理学改变并计算小肠损伤病理评分；免疫组化法测定小肠组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达；原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测小肠组织细胞凋亡；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测小肠组织紧密连接occludin蛋白表达。结果热应激后，模型组大鼠血中TNF-α、IL-1β、IL-6和LPS水平明显高于假手术组〔TNF-α（μg/L）：443.00±110.10比98.36±44.61，IL-1β（μg/L）：436.37±163.64比64.24±16.15，IL-6（μg/L）：342.70±92.42比54.40±13.22，LPS（μg/L）：0.68±0.22比0.09±0.02，均P＜0.01〕；而血必净组上述各指标均较模型组明显降低〔TNF-α（μg/L）：340.45±68.57比443.00±110.10，IL-1β（μg/L）：191.33±82.78比436.37±163.64， IL-6（μg/L）：192.21±37.89比342.70±92.42，LPS（μg/L）：0.43±0.17比0.68±0.22，均P＜0.01〕。模型组小肠可出现炎性细胞浸润、肠黏膜坏死、出血等病理改变；血必净组病理改变减轻，且损伤病理评分明显低于模型组（分：2.10±1.15比3.20±0.67，P＜0.01）。模型组小肠组织iNOS表达及细胞凋亡较假手术组明显增加；而血必净组各指标则均较模型组明显减轻〔iNOS（校正A值）：0.32±0.15比0.74±0.17，细胞凋亡指数：0.23±0.08比0.56±0.07，均P＜0.01〕。假手术组小肠occludin蛋白表达量最高，血必净组次之，模型组最低（A值分别为0.96±0.25、0.62±0.20、0.33±0.11），且模型组与血必净组和假手术组比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论血必净注射液具有减轻重症中暑大鼠炎症反应及内毒素血症的作用，其机制可能与改善小肠组织的氧化损伤、细胞凋亡和紧密连接ocdludin蛋白表达异常有关。

关键词：中暑、血必净注射液、内毒素血症、炎症反应、肠损伤

分类号：TQ ;R6

资助基金：国家自然科学基金81471839；广东省科技计划项目2013B031800010；广东省东莞市社会科技发展项目2014108101012

在线出版日期：2015-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：643-648