迷走神经刺激对脓毒症相关性脑病大鼠的保护作用

摘要：

目的：观察电刺激迷走神经对脓毒症相关性脑病的影响，并探讨其可能的作用机制。方法将40只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、迷走神经切断组（VGX组）、迷走神经刺激组（VNS组），每组10只。经股静脉注射脂多糖（LPS）10 mg/kg制备脓毒症大鼠模型，假手术组给予等量生理盐水；VGX组制模前30 min行左颈部迷走神经切除术，VNS组制模后30 min开始刺激左颈部迷走神经。假手术组行脑电图检查后处死大鼠并留取标本，其他3组于制模后2、4和6h监测脑电图改变，计算δ波百分比；制模后6 h经腹主动脉取血后处死大鼠取脑组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆和脑组织中TNF-α含量；光镜和透射电镜下观察大鼠前额叶皮质组织病理学和超微结构改变。结果与假手术组比较，模型组制模后2、4和6 h脑电图δ波百分比明显增加〔（14.52±0.50）%、（16.70±0.85）%、（17.35±0.36）%比（12.60±0.46）%，均P＜0.01〕，可判断脓毒症大鼠发生了早期脑功能障碍。与模型组比较，VNS组制模后2、4、6 h脑电图δ波百分比均明显减少〔（13.10±0.24）%比（14.52±0.50）%，（12.81±0.53）%比（16.70±0.85）%，（12.62±0.37）%比（17.35±0.36）%，均P＜0.01〕；而VGX组无此作用。与假手术组比较，模型组血浆和脑组织TNF-α含量均明显增高〔血浆TNF-α（ng/L）：120.11±5.10比24.37±1.85，脑组织TNF-α（ng/L）：165.20±6.31比14.89±0.83，均P＜0.01〕；与模型组比较，VNS组血浆和脑组织TNF-α含量均明显下降〔血浆TNF-α（ng/L）：46.72±4.90比120.11±5.10，脑组织TNF-α（ng/L）：107.95±1.83比165.20±6.31，均P＜0.01〕；而VGX组无此作用。光镜和透射电镜下观察显示，模型组、VGX组大鼠脑组织和神经元组织病理学改变较严重，而VNS组上述组织病理学改变明显减轻，但未完全消失。结论 LPS可以导致大鼠发生脓毒症相关性脑病；电刺激迷走神经可激活胆碱能抗炎通路，通过减轻全身和脑组织的炎症反应，改善脑功能，抑制脓毒症相关性脑病的发展。

关键词：脓毒症、迷走神经、脓毒症相关性脑病、胆碱能抗炎通路、脑电图

分类号：R33;R74

资助基金：国家自然科学基金30972852

在线出版日期：2015-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：509-513