连续性肾脏替代治疗对合并急性肾损伤重症感染患者亚胺培南血药浓度的影响

摘要：

目的：探讨接受连续性肾脏替代治疗（CRRT）的危重患者在连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）模式下亚胺培南的体外清除效率，患者血浆中的药物浓度能否有效达到抗感染治疗水平，以及时间及抗凝措施对亚胺培南清除的影响。方法采用前瞻性观察性研究方法，选择2013年3月至2014年9月河北医科大学第四医院重症医学科收治的严重脓毒症合并急性肾损伤（AKI）重症感染的成人患者，且需要接受CRRT并以亚胺培南为主要抗菌药物治疗。所有患者接受亚胺培南0.5 g静脉滴注0.5 h，按随机数字表法分为间隔6 h或8 h给药组。对无禁忌者应用普通肝素抗凝，合并高出血风险者应用无抗凝策略。距首次给药24 h后，分别于输注亚胺培南0、0.25、0.5、0.75、1、2、5、6、8 h采集滤器后血标本和超滤液标本，应用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定标本中亚胺培南浓度。结果共入选25例患者，其中接受间隔6 h给药方案者13例，接受间隔8 h给药方案者12例；应用普通肝素抗凝者13例，无抗凝者12例。空白血浆及超滤液样品低、中、高3个浓度的日内和日间精密度、基质效应、回收率，以及不同条件下样品稳定性观察结果均显示良好，准确度误差控制在±15%范围内。应用Prismaflex血滤系统和AN69-M100血滤器，在CVVH模式下，置换液实际用量达到（31.63±1.48）mL·kg-1·h-1时，25例患者亚胺培南总清除率为（8.874±2.828）L/h，CRRT对体外亚胺培南总清除率为（2.211±0.539）L/h，占总清除率的（30.1±15.7）%。间隔6 h给药方案组血药浓度在4×最低抑菌浓度（MIC）为2、4、6、8μg/mL时，药物浓度维持时间能达到给药间隔时间40%以上；间隔8 h给药方案组血药浓度在4×MIC≥4μg/mL时，药物浓度维持时间占给药间隔时间的40%以下，与间隔6 h给药方案组比较差异有统计学意义〔4×MIC＝2μg/mL：（60.84±20.25）%比（94.01±12.46）%，t＝4.977，P＝0.001；4×MIC＝4μg/mL：（39.85±15.88）%比（68.74±9.57）%，t＝5.562，P＝0.000；4×MIC＝6μg/mL：（27.58±13.70）%比（53.97±8.36）%，t＝5.867，P＝0.000；4×MIC＝8μg/mL：（18.87±12.43）%比（43.48±7.83）%，t＝5.976， P＝0.000〕。无肝素抗凝组和普通肝素抗凝组亚胺培南筛选系数在短时间（6 h）内均无明显改变，说明血滤器对亚胺培南的清除不受抗凝因素的影响，经重复测量统计分析差异无统计学意义（F＝0.787，P＞0.05）。结论严重脓毒症合并AKI重症感染患者接受CRRT治疗时，在置换液实际用量为（31.63±1.48）mL·kg-1·h-1的CVVH模式下，亚胺培南体外清除效率增加，患者的血浆药物浓度会受到明显影响，为达到理想抗感染治疗效果需要调整给药方案；间隔给药时间的缩短可以提高患者血浆中亚胺培南的药物浓度；AN69-M100滤器对亚胺培南的清除在短时间内不受抗凝措施和时间因素的影响，不影响滤器对此药物的清除效率。

关键词：亚胺培南、血药浓度、最小抑菌浓度、清除、连续性肾脏替代治疗、感染、急性肾损伤、脓毒症

资助基金：河北省省级重大医学科研课题zd2013034

在线出版日期：2015-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：359-365