Foxp3/Treg与RORγt/Th17细胞失衡在慢性阻塞性肺疾病大鼠中的作用

摘要：

目的：观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠叉头状/翅膀状螺旋转录因子p3（Foxp3）、调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞17特异性转录因子T孤独核受体（RORγt）的表达。方法将20只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和COPD模型组，每组10只。采用烟熏加脂多糖（LPS）气管滴入的方法建立COPD模型；正常对照组不予任何处理。28 d后测定两组大鼠肺功能；苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素（IL-6、IL-10）水平；流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织Foxp3、RORγt、IL-17蛋白表达。结果光镜下观察模型大鼠肺泡腔及肺间质内大量炎性细胞浸润，病变区肺泡结构破坏，肺泡壁变薄、甚至断裂融合成大疱，部分肺泡腔内有不同程度的出血。与正常对照组比较，模型组用力肺活量（FVC）、0.3 s用力呼气容积（FEV0.3）、FEV0.3/FVC、用力呼气峰值流速（PEF）明显下降〔FVC（mL）：8.04±2.03比9.97±2.14，FEV0.3（mL）：6.16±2.23比8.84±2.12，FEV0.3/FVC：0.70±0.09比0.85±0.11，PEF（mL/s）：33.56±4.76比40.14±5.64，P＜0.05或P＜0.01〕；血清IL-6明显升高（ng/L：93.17±20.96比76.28±13.24， P＜0.05），IL-10明显降低（ng/L：78.62±15.17比104.34±19.46，P＜0.01），CD4+CD25+Foxp3+Treg表达明显降低〔（2.75±0.83）%比（4.16±1.14）%，P＜0.01〕；肺组织Foxp3蛋白表达明显降低（灰度值：0.38±0.15比0.63±0.11，P＜0.01），RORγt、IL-17蛋白表达明显升高〔RORγt（灰度值）：0.96±0.23比0.47±0.11，IL-17（灰度值）：1.02±0.24比0.34±0.08，均P＜0.01〕。相关性分析显示，肺功能参数FEV0.3与Foxp3呈正相关（r＝0.585，P＜0.05）；FEV0.3/FVC与IL-6、RORγt呈负相关（r＝-0.655、r＝-0.607，均P＜0.05）；PEF与Treg呈正相关（r＝0.573，P＜0.05），与IL-17呈负相关（r＝-0.198，P＜0.05）。IL-6与Foxp3呈负相关（r＝-0.603， P＜0.05），与RORγt呈正相关（r＝0.588，P＜0.05）；IL-10与Treg呈正相关（r＝0.573，P＜0.05）；Treg与Foxp3呈正相关（r＝0.607，P＜0.05），与IL-17呈负相关（r＝-0.569，P＜0.05）；Foxp3与RORγt呈负相关（r＝-0.591，P＜0.05）；RORγt与IL-17呈正相关（r＝0.578，P＜0.05）。结论 COPD肺功能降低、炎症反应升高与Foxp3/Treg、RORγt/Th17表达失衡有关。

关键词：肺疾病、阻塞性、慢性、叉头状/翅膀状螺旋转录因子p3、调节性T细胞、孤独核受体、辅助T细胞17

分类号：R54;R69

资助基金：国家自然科学基金81072781

在线出版日期：2014-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：860-864