血必净注射液预处理对肝癌切除术后缺血/再灌注损伤及凝血功能紊乱的保护作用研究

摘要：

目的 对拟通过肝血流阻断切除肿瘤的患者预先给予血必净注射液,观察其对术后可能发生的缺血/再灌注(I/R)损伤及凝血功能紊乱的保护作用.方法 采用前瞻性随机对照研究,收集2011年10月至2013年3月中山大学肿瘤防治中心肝胆科收治的拟行肝癌切除术、肝功能Child-Pugh分级均为A级的60例患者,按随机数余数法分为对照组和血必净组(术前连续3d静脉滴注血必净注射液,每次100 mL加入0.9％生理盐水注射液中进行预处理),于手术前后测定血常规、凝血功能、肝功能、血清炎症细胞因子及甲胎蛋白(AFP)等水平.结果 最终纳入45例患者,对照组23例,血必净组22例;43例患者为慢性乙型病毒性肝炎.与手术前比较,两组手术后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)明显升高,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长,白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例(N)、C-反应蛋白(CRP)明显升高(P＜0.05或P＜0.01);血必净组手术后以上指标不同程度地低于对照组[ALT(U/L):213.1(80.4～796.6)比265.8(15.6～882.3),AST(U/L):194.1 (65.4～914.2)比264.3(15.4～475.9),LDH(lg,U/L):5.69±0.72比5.71±0.72,PT(s):15.24±2.16比14.41±1.33,APTT(s):31.51±7.04比29.47±4.90,WBC(×109/L):13.47±4.66比14.58±4.40,N:0.87±0.06比0.87±0.04,CRP(mg/L):40.64(16.93 ～ 189.59)比45.64(11.65 ～ 349.40)],但差异均无统计学意义(均P＞0.05).两组手术前肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)均低于1.0 ng/L;手术后对照组和血必净组TNF-α水平均无明显变化,IL-6分别升高至485.10(104.00～837.50)ng/L、193.26(95.10～ 385.20) ng/L(两组比较P＜0.01).两组手术后高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平均明显高于手术前(均P＜0.01),血必净组手术后HMGB1水平明显低于对照组(μg/L:268.73±5.56比277.12±2.92,P＜0.01).血必净组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分明显低于对照组(分:4.18±3.75比4.53±2.34,t=5.328,P=0.027),术后首次排气、排便时间均明显早于对照组[排气时间(d):3(2～4)比3(2～4),U=-2.023,P=0.043;排便时间(d):4(2～6)比5(3～8),U=-2.926,P=0.003],但术后住院天数和总住院天数比较差异无统计学意义.Spearman秩相关分析显示,乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)阳性的33例患者HBV-DNA水平与术前ALT(r=0.414,P=0.044)、AST(r=0.405,P=0.024)呈明显正相关,与手术前后其他肝功能指标均无明显相关性.结论 入肝血流阻断肝癌切除术可造成一定程度的肝I/R损伤及凝血功能紊乱;血必净注射液可能通过抑制肝脏I/R后炎症因子的释放,减轻肝组织损伤,且对患者术后肠道功能恢复具有促进作用,但对改善凝血功能紊乱的作用不明显.

关键词：血必净注射液、肝癌、肝切除术、缺血/再灌注损伤、凝血功能、细胞因子

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分类号：R542.2;R6;R743.31

资助基金：卫生部医药卫生科技发展研究项目WH2011-01-02

在线出版日期：2014-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：743-748