嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGA47-66抑制脓毒症血清所致血管内皮细胞高通透性的研究

摘要：

目的 观察嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGAn47-66(Chromfungin,CHR)对脓毒症患者血清引起的血管内皮细胞高通透性的影响.方法 分别用CHR、脓毒性休克患者血清、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作用于人脐静脉内皮细胞株EA.hy926,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法、Transwell小室法测定EA.hy926的活性[吸光度(A)值]和通透性(A值),免疫荧光法镜下观察细胞纤维肌动蛋白(F-actin)的形态和分布.结果 与空白对照组比较,1、10、100 nmol/L CHR对EA.hy926细胞活性无明显影响(A值:1.219±0.253、1.179±0.065、1.179±0.062比1.306±0.162,均P＞0.05),而1 000 nmol/L CHR对EA.hy926细胞活性有显著抑制作用(A值:1.049±0.256比1.306±0.162,t=-2.390,P=0.031).与空白对照组比较,1、10、100 nmol/L CHR作用下EA.hy926细胞通透性明显降低(A值:1.619±0.324、1.496±0.356、1.132±0.280比2.315±0.440,P＜0.05或P＜0.01);脓毒性休克患者血清或TNF-α单独作用下EA.hy926细胞通透性明显升高(血清组A值:1.204±0.248比0.277±0.017,P＜0.01;TNF-α组A值:2.485±0.113比1.602±0.679,P＜0.05);1、10、100 nmol/L的CHR既可明显降低脓毒性休克患者血清引起的高通透性(A值:0.299±0.065、0.224±0.028、0.131±0.015比1.204±0.248,均P＜0.01),也可明显降低TNF-α引起的高通透性(A值:1.995±0.394、1.920±0.096、1.744±0.475比2.485±0.113,P＜0.05或P＜0.01),且在1～100 nmol/L范围内,CHR的上述作用呈现一定的剂量依赖性.与空白对照组比较,脓毒性休克患者血清或TNF-α单独作用下,F-actin细胞骨架发生明显重组和再分布,应力纤维形成增多,而CHR可以抑制上述变化的发生.结论 CHR可以抑制脓毒性休克患者血清引起的血管内皮细胞的高通透性,且呈现一定的剂量依赖性,其机制与抑制TNF-α的作用有关.

关键词：嗜铬粒蛋白A、嗜铬粒蛋白A衍生多肽、血管内皮细胞、人脐静脉内皮细胞株EA.hy926、内皮细胞通透性、脓毒症

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分类号：R345.791;O737.31;R711.31

资助基金：国家自然科学基金;重庆市自然科学基金

在线出版日期：2014-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：715-719