10.3760/cma.j.issn.1003-0603.2010.01.006
白细胞介素-1受体相关激酶1蛋白过表达对细菌脂蛋白耐受的影响
目的 探讨细菌脂蛋白(BLP)信号转导分子Toll样受体2(TLR2)和白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK-1)与BLP耐受发生的关系.方法 在人胚肾293(HEK293)细胞中过表达TLR2以及IRAK-1蛋白,利用蛋白质免疫印迹法和双荧光素酶报告基因检测实验观察其对BLP耐受的影响.结果 以BLP刺激稳定转染并表达TLR2的HEK293细胞可以剂量依赖性地诱导NF-κB活化,而且BLP预处理HEK-TLR2细胞可诱导BLP耐受的发生.在HEK-TLR2细胞中过表达IRAK-1可以剂量依赖性地增加NF-κB的活化并逆转BLP耐受:转染前BLP活化组与耐受组的NF-κB活化程度分别为0.329±0.010和0.168±0.010;转染0.02μg IRAK-1质粒后活化组与耐受组的NF-κB活化程度分别为0.493±0.010和0.427±0.035,均比转染前明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 HEK293细胞中过表达TLR2不能阻止BLP耐受的诱导,但是在HEK-TLR2细胞中过表达IRAK-1可部分逆转BLP耐受,提示IRAK-1蛋白表达水平的变化在BLP耐受发生中起关键作用;IRAK-1可作为细菌感染和脓毒症治疗的重要靶点.
白细胞介素-1受体相关激酶1、细菌脂蛋白耐受、信号转导
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R9(药学)
国家自然科学基金30100174;爱尔兰科学工程技术委员会资助项目SC/2003/27
2010-04-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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