β3-肾上腺素能受体阻断剂对心力衰竭大鼠心功能及内皮型一氧化氮合酶表达的影响

摘要：

目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-AR)阻断剂(SR59230A)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心力衰竭(心衰)大鼠心功能及左室重构影响的作用机制.方法 选择雄性Wistar大鼠85只,采用随机方法分组.8只作为对照组,另77只应用ISO制备心衰模型,共存活20只.再按随机数字表法将存活动物分为ISO组(n=10)及SR59230A组(SR组,n=10).ISO组给予生理盐水1 ml,每日2次腹腔注射;SR组给予SR59230A(85 nmol溶于1 ml生理盐水),每日2次腹腔注射;对照组不予处置.治疗6周后SR组与ISO组各死亡1只,对各组存活大鼠进行有创血流动力学、左心室重量/体重(LVW/BW)比值、肺脏重量/体重(PW/BW)比值测定;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blotting)测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA与蛋白表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定心肌组织环磷酸鸟苷(cGMP)水平.结果 与对照组比较,ISO组左室收缩末期压力(LVESP)、左室压力最大上升或下降速率(±dp/dtmax)均显著降低(P均＜0.01),而心率(HR)、左室舒张末期压力(LVEDP)均显著增高(P均＜0.01).与ISO组比较,SR组LVESP、±dp/dtmax均明显增高(P＜0.05或P＜0.01),但与对照组比较差异仍有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).SR组HR、LVEDP较ISO组均明显降低(P＜0.05和P＜0.01),其中HR与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而LVEDP仍显著高于对照组(P＜0.01).与ISO组比较,SR组eNOS的mRNA和蛋白表达水平及心肌组织cGMP水平均显著降低(P均＜0.01).此外,SR组较ISO组LVW/BW比值及PW/BW比值均明显降低(P均＜0.05).结论 长期给予β3-AR阻断剂SR59230A可以有效阻断心衰动物的β3-AR-NOS-cGMP通路,显著改善心功能,并在一定程度上改善心室重构.

关键词：心力衰竭、肾上腺素能受体阻断剂、心功能、心室重构、大鼠

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分类号：R9(药学)

资助基金：黑龙江省卫生厅医学科研项目2006-041;黑龙江省教育厅科学技术研究项目11511228;黑龙江省研究生创新科研项目200401060

在线出版日期：2007-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：675-678