缺氧诱导因子-1α对缺氧所致血管平滑肌细胞收缩反应的调控作用

摘要：

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对缺氧所致血管平滑肌细胞(VSMC)收缩反应的调控作用及其相关机制.方法 实验分为正常组、缺氧组和给药组(寡霉素,Oligomycin).建立Transwell内皮细胞和平滑肌细胞双室联合共培养模型,分别于缺氧后不同时间点(0、0.5、1、2、3、4和6 h)测定Transwell各下腔荧光渗透率以反映VSMC对去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性;同时利用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析HIF-1α及其可能相关下游分子如内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、血红素氧化酶-1(HO-1)的mRNA表达变化规律.结果 缺氧后VSMC对NE的收缩反应性变化表现为双相变化:早期代偿性增高,于0.5 h达高峰,为正常组的1.53倍(P＜0.01);至缺氧晚期则呈进行性降低,其6 h收缩性较正常组降低30%(P＜0.05).寡霉素处理可完全抑制早期反应性的升高趋势,其0.5 h收缩变化为缺氧组同时间点的38.3%,但可不同程度地提高晚期反应性,其6 h收缩变化较缺氧组同时间点增加12.8%(P＜0.05).常氧状态下,联合培养内皮细胞和平滑肌细胞可稳定表达HIF-1α及其相关分子,缺氧后HIF-1α mRNA表达显著增加,于4～6 h达到峰值,为正常组的1.62倍(P＜0.01).iNOS、COX-2及HO-1的mRNA表达亦呈递增并表现为先后激活顺序、分别于2、3和4 h达峰值,为正常组的3.23、2.26和2.86倍(P均＜0.01);给药组则表现为各分子的表达维持在正常范围(P均＞0.05).结论 缺氧应激可引起VSMC对NE收缩反应性双相变化:即早期代偿性增高,晚期进行性下降;阻断HIF-1α可明显削弱该双相变化的幅度.HIF-1α可能通过对eNOS、iNOS、COX-2及HO-1的选择性作用,在缺氧后VSMC收缩反应性的双相变化中发挥重要作用.

关键词：缺氧诱导因子-1α、血管平滑肌细胞、血管反应性

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分类号：R5(内科学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2005CB 522601

在线出版日期：2007-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：647-651