糖皮质激素对大鼠骨骼肌蛋白分解代谢的影响及其机制探讨

摘要：

目的:观察地塞米松对大鼠骨骼肌蛋白代谢的影响,并探讨其可能的机制.方法:将大鼠随机分为 5组:①正常对照组(A组);②皮下注射地塞米松5 mg/kg组(B组);③皮下注射地塞米松15 mg/kg组 (C组);④糖皮质激素受体拮抗剂RU38486(10 mg/kg)灌胃组(D组);⑤皮下注射地塞米松(15 mg/kg)前 2小时RU38486(10 mg/kg)灌胃组(E组).大鼠离体有氧孵育伸趾长肌,用高效液相色谱法测定总蛋白酪氨酸(Tyr)和肌纤维蛋白三甲基组氨酸(3MH)降解率;用核糖核酸印迹法检测伸趾长肌泛素mRNA的表达变化.结果:B组大鼠伸趾长肌Tyr及3MH降解率均较A组升高,差异有显著性(P均<0.01);特别是 C组 Tyr和3MH降解率较A组分别升高约49%和123%(P均<0.01),且伴有泛素mRNA表达显著升高,差异有显著性(P<0.01);D组大鼠骨骼肌蛋白降解率较A组无显著变化.E组大鼠骨骼肌Tyr和3MH降解率较 C组大鼠分别下降22%和42%,泛素mRNA的表达较C组也显著降低,差异有显著性(P<0.01). 结论:地塞米松能通过糖皮质激素受体在基因水平增强能量依赖泛素蛋白酶体途径的活性,导致大鼠骨骼肌总蛋白、特别是肌纤维蛋白降解率升高,此作用能被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486阻断.

关键词：骨骼肌、蛋白降解、糖皮质激素受体拮抗剂、泛素、核糖核酸印迹、大鼠

所属期刊栏目：14

分类号：R969;R363.27(药理学)

资助基金：国家自然科学基金39970716;军队医药卫生科研项目01Z095

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：428-431