内毒素与酒精性肝病
@@长期过量饮酒是人类晚期肝病的主要原因，许多嗜酒者发生脂肪肝而没有其它的并发症，仅有15％～20％的大量饮酒者发生肝硬化。从脂肪变性进展到更严重的肝病可能需要其它刺激或危险因子的参与，内毒素是与长期酒精中毒相关肝损害发生的重要可疑因素之一。内毒素在嗜酒者和某些酒精性肝病动物模型血液中一般是升高的，动物研究和临床观察发现它引起细胞激肽释放，支持内毒素诱导细胞激肽在酒精性肝病起关键作用的学说[1]。
内毒素（脂多糖，LPS）来自G－阴性菌的细胞壁，包括肠道细菌丛。它们通常有少量穿透肠壁屏障，与LPS结合蛋白LPB结合输送到肝脏，在这里主要经枯否细胞清除。细胞表面存在若干内毒素受体亚型，CD14功能最突出。内毒素结合和胞饮作用导致枯否细胞活化，因而发生细胞激肽和其它促效剂的合成和分泌，包括炎症前细胞激肽、TNF－α、IL－1β和前列腺素类如PGE2和PGD。由枯否细胞产生的产物可以进一步促进白细胞的浸润和最后可能导致肝衰竭。中度内毒素水平是没有伤害的，但毒素（如氨基半乳糖）可以造成肝坏死和严重肝损害。喂饲含酒精饮食的大鼠急性内毒素处理后可以促进肝坏死。
测定滥用酒精者循环内毒素水平和炎症前细胞激肽升高，与各种酒精性试验动物模型的结果是一致的。发生酒精性肝病的各种危险因素均与内毒素增高有关。Nanji等[2]报告胃内酒精饲养模型的饮食操作法有关的肝损害程度和循环内毒素水平有相关性，这跟枯否细胞暴露于内毒素发生反应释放的许多炎症前细胞激肽和花生酸类（eicosanoids)是一样的。酒精诱导内毒素升高的主要原因认为是其诱导肠壁对内毒素的渗透性增加，但也可能是酒精过量、相关菌丛增加和清除内毒素的能力降低所致。在动物试验中，抗生素治疗或乳酸杆菌饮食清除肠道G－细菌有防止发生肝病的作用。Thurman等[3]提供了胃内喂饲动物模型发生酒精性肝病需要枯否细胞的有力证据：用GdCI3灭活这些细胞可预防饮酒引起的肝病。中和TNF－α抗体也能预防酒精性肝损害，提示枯否细胞产生的TNF－α是致病本质。最近报告缺乏55－kdTNF受体小鼠也能耐受胃内喂饲酒精引起的酒精性肝病[4]。
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Q538(糖（醣）)
2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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