丙酮酸激酶同工酶M2调控表皮生长因子受体活性促进血管平滑肌细胞增殖和代谢重塑

摘要：

目的 探讨PKM2促进ox-LDL刺激的血管平滑肌细胞增殖和糖代谢紊乱的机制.方法 首先观察ApoE-/-小鼠主动脉斑块血管平滑肌细胞PKM2表达.然后以人主动脉血管平滑肌细胞为研究对象,利用MMT法观察PKM2表达对细胞增殖的影响,蛋白质印迹法检测NF-κB p65、pEGFR、活性β-ctaenin、cyclin D1、GLUT1、LDHA蛋白表达,定量PCR法检测PKM2 mRNA表达,免疫共沉淀检测PKM2与EGFR之间相互作用,最后利用分光光度法检测培养基葡萄糖消耗量和乳酸生成量.结果 PKM2蛋白在ApoE-/-小鼠主动脉斑块血管平滑肌细胞中表达增强;PKM2蛋白和mRNA表达与ox-LDL刺激呈现时间和剂量依赖性正相关,并且受ox-LDL诱导的NF-κB p65蛋白调控;PKM2上调pEGFR、活性β-catenin、cyclin D1、GLUT1和LDHA表达和促进细胞增殖,使细胞葡萄糖消耗量和乳酸产生量增加;免疫共沉淀显示PKM2与EGFR之间存在相互作用;分别抑制PKM2、EGFR和β-catenin表达可抑制ox-LDL诱导的细胞增殖.结论 PKM2介导的EGFR活性增强促进ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖和Warburg效应.

关键词：丙酮酸激酶同工酶M2、表皮生长因子受体、动脉粥样硬化、增殖、Warburg效应

所属期刊栏目：31

分类号：R363(病理学)

资助基金：浙江省中医药科学研究基金项目2021ZA060

在线出版日期：2022-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2961-2967