循环肿瘤细胞监测在胃肠间质瘤靶向治疗中的意义

摘要：

目的:探讨循环肿瘤细胞（CTC）监测在胃肠间质瘤（GIST）靶向治疗效果评估中的意义。方法:采用前瞻性研究方法，收集南通大学附属医院2013年8月至2018年12月收治的局部晚期和伴肝转移的GIST患者资料。病例纳入标准：（1）年龄>18周岁；（2）病理组织学诊断为GIST；（3）术前影像学评估发现GIST侵犯周围器官或局部转移，估计难以达到R
0切除、或肿瘤最大径>10 cm、或伴有肝转移、或预计手术发生并发症的风险较高而未行手术者；（4）首次接受伊马替尼400 mg/d治疗；（5）美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~2分。排除标准：（1）基因检测显示为
PDGFRA基因18外显子的D842V突变；（2）丙氨酸氨基转移酶和（或）天冬氨酸氨基转移酶>2.5倍正常值上限；（3）血清总胆红素>1.5倍正常值上限；（4）中性粒细胞计数<1.5×10
9/L，或血小板计数<75×10
9/L，或血红蛋白<60 g/L；（5）肌酐>1倍正常值上限；（6）入组前12个月患有严重心脑血管疾病；（7）妊娠或哺乳期女性；（8）患有其他严重的急慢性生理或精神问题，经研究者判断，认为不适合参加研究。剔除入组后不能耐受伊马替尼治疗方案、或有严重不良反应以及不按方案服药者。在伊马替尼治疗前、治疗后1个月和2个月时，使用定量聚酶链反应法检测外周血中单核细胞的DOG-1表达量，并把DOG-1/β-肌动蛋白值>3×10
-5作为GIST的CTC阳性界值。分析CTC阳性率、伊马替尼治疗效果（包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展情况和不良反应发生情况）以及CTC阳性与患者临床病理特征的关系。进一步将治疗后1个月的"DOG-1降低量/DOG-1基础量"作为评估靶向治疗是否有效的指标，绘制受试者工作曲线（ROC），计算曲线下面积（AUC）。
结果:共计68例GIST患者入组，39例为局部晚期GIST，29例GIST伴肝转移；男性32例，女性36例；年龄31~74（51.2±11.8）岁。全部患者接受伊马替尼治疗2个月后，有43例评估为部分缓解，11例为疾病稳定，无完全缓解病例，14例评估为疾病进展，伊马替尼有效率为79.4%（54/68）。伊马替尼治疗期间，3级或以上不良反应发生率22.1%（15/68），其中3级粒细胞减少12例，4级药疹3例，均予以保守治疗后症状缓解。68例患者在治疗前、治疗后1个月及2个月的CTC阳性率分别为66.2%（45/68）、41.2%（28/68）和23.5%（16/68）。CTC阳性与肿瘤大小、是否有肝转移、核分裂象及危险程度分级有关（均
P<0.05）。将靶向治疗有效组与靶向治疗无效组分别进行分析发现，有效组CTC阳性率呈下降趋势，而无效组CTC阳性率却呈升高趋势。检测治疗后1个月的CTC改变趋势预测GIST靶向治疗效果的AUC=0.823（
P<0.001），当治疗后1个月的DOG-1含量下降>57.5%时，可作为判断治疗有效的指标，灵敏度为72.2%，特异度为100%。
结论:检测外周血CTC可以评估GIST患者靶向治疗的效果，可以为进一步的治疗决策提供参考。

关键词：胃肠间质瘤、循环肿瘤细胞、靶向治疗、治疗效果

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资助基金：江苏省卫计委预防医学课题Y2018097;Preventive Medicine Project of the Jiangsu Provincial Health and Family Planning CommissionY2018097

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：789-795