886例胃腺癌患者错配修复蛋白表达和EB病毒感染状态与其临床病理特征的关系

摘要：

目的:分析胃腺癌错配修复（MMR）蛋白表达和EB病毒感染的情况，并探讨MMR状态和EB病毒感染状态与胃腺癌临床病理参数的关系。方法:本研究采用病例对照研究方法。回顾性分析2017年8月至2020年4月期间，在天津医科大学肿瘤医院行胃癌根治术、术后病理确诊为胃腺癌、临床病理资料完整的病例资料。复核患者的MMR免疫组织化学和EB病毒编码区（EBER）原位杂交的肿瘤组织切片，分析MMR及EBER表达状态与患者临床病理参数的关系。研究主要观察指标为蛋白病理检测结果，包括MMR状态、微卫星不稳定（MSI）表达情况、是否有EB病毒，以及MMR完整（pMMR）组和MMR缺陷（dMMR）组胃腺癌患者MMR、EBER状态与临床病理因素之间的关系。结果:共纳入886例胃腺癌病例，包括术前接受新辅助放化疗的患者98例。其中男性613例（69.2%）；中位年龄60（22~83）岁。831例（93.8%）为错配修复完整（pMMR）；55例（6.2%）为错配修复缺失（dMMR）。在dMMR病例中，47例（85.5%）为MLH1和PMS2双缺失，1例（1.8%）MSH2、MSH6双缺失，4例（7.3%）PMS2蛋白单独缺失，2例（3.6%）MSH6蛋白单独缺失，1例（1.8%）MSH2蛋白单独缺失；51例（5.8%）PMS2缺失，47例（5.3%）MLH1缺失，3例（0.3%）MSH6缺失，2例（0.2%）MSH2缺失。在具有EBER病理结果的871例胃腺癌患者中，43例（4.9%）为EBER阳性。单因素分析显示，dMMR与本组胃腺癌患者女性（χ
2=10.962，
P=0.001）、肿瘤位于胃窦（χ
2=9.336，
P=0.020）、Lauren分型为肠型胃癌（χ
2=9.718，
P=0.018）、肿瘤浸润深度为T
3（χ
2=25.866，
P<0.001）以及TNM分期为Ⅱ期（χ
2=15.470，
P=0.002）有关，但与患者年龄、肿瘤分化程度、组织学类型、淋巴结转移、远处转移和Her-2免疫组织化学评分无关（均
P>0.05）；EBER阳性与本组胃腺癌患者男性（χ
2=9.701，
P=0.002）、肿瘤位于胃底和胃体（χ
2=17.964，
P<0.001）、伴淋巴样间质的癌（χ
2=744.073，
P<0.001）以及肿瘤低分化（χ
2=13.739，
P=0.010）有关，但与患者年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和Her-2免疫组化评分无关，差异均无统计学意义（均
P>0.05）。在本组病例中，dMMR的病例均为EBER阴性，EBER阳性的病例均为pMMR。
结论:胃腺癌dMMR病例与EB病毒阳性病例没有交叉，提示不同分子分型的胃癌具有不同的发生发展机制；dMMR或EBER阳性与Her-2阳性在某些病例中可以重叠；根治术后的胃腺癌患者如为女性、肿瘤位于胃窦、TNMⅡ期、T3以及Lauren分型为肠型，应检测MMR状态；如为男性、肿瘤位于胃底和胃体、伴淋巴样间质的癌以及肿瘤低分化，应检测EBER分子表达情况，以期为进一步的临床治疗提供决策依据。

关键词：胃肿瘤、错配修复、EB病毒

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资助基金：国家自然科学基金项目面上项目81871990;National Natural Science Foundation of China81871990

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：440-448