胃肠间质瘤中伊马替尼继发性耐药机制的研究进展

摘要：

胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤.手术完整切除是唯一的根治办法,但术后常常发生复发和转移.目前,治疗复发、转移和不可切除GIST的一线药物是甲磺酸伊马替尼(IM),超过80%的患者可以从IM治疗中获益,但是一半患者在治疗后2年内会发生进展,而继发性耐药则是造成疾病进展的一个主要原因.因此,对继发性耐药机制的深入理解,将指导我们在未来制定个性化治疗方案.本文从基因的改变、信号传导通路的异常激活、细胞自噬、细胞凋亡以及药物浓度等方面阐述IM继发性耐药机制,发现单一药物治疗IM继发性耐药患者具有一定的局限性,而使用IM联合下游信号分子抑制剂、自噬抑制剂、1型胰岛素样生长因子受体(IGF?1R)抑制剂、热休克蛋白90 (HSP90)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA?4)抗体和线粒体抑制剂为我们提供了新的治疗思路.但是这些联合治疗方案还在研究阶段,安全性和有效性还需进一步的临床试验去证实.对耐药机制的深入研究,将会为目前严峻的耐药问题提供更多解决的方向.

关键词：胃肠间质瘤、甲磺酸伊马替尼、耐药

所属期刊栏目：22

资助基金：国家自然科学基金;Fund program;National Natural Science Foundation of China

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：886-890