胃肠间质瘤患者遗传因素与伊马替尼药动学个体差异的相关性研究

摘要：

目的 探讨胃肠间质瘤(GIST)代谢酶基因多态性对伊马替尼(IM)及其代谢物去甲基伊马替尼(NDI)药动学个体差异的影响.方法 回顾性分析2014—2016年在中山大学附属肿瘤医院接受400 mg/d IM辅助治疗的118例GIST患者的临床资料.采用LC-MS/MS方法检测IM和NDI血药浓度.采用MassArray方法对CYP3A4 rs2242480、CYP1A2 rs762551、CYP2C19 rs28399505和NR1I2 rs3814057进行基因分型.血药浓度与基因多态性关联分析采用Whitney U检验,P≤0.05表示显著相关,0.05<P<0.10提示潜在相关.结果 118例GIST患者中男63例,女55例,中位年龄55(44~63)岁;肿瘤原发灶位于胃87例,肠道13例,其他部位18例.所有病例均接受了标准的400 mg/d IM治疗,IM谷浓度(CIM)为(1501.1±646.8)μg/L,NDI谷浓度(CNDI)为(221.7±92.5)μg/L.关联分析结果显示,CYP2C19 rs28399505与IM和NDI血药浓度显著相关,TC型杂合子携带者的CIM和CNDI均明显低于TT型纯合子[CIM:(695.4±202.9)μg/L比(1518.9±716.8)μg/L,P=0.002;CNDI:(133.3±59.8)μg/L比(244.5±99.1)μg/L,P=0.028];NR1I2 rs3814057与IM和NDI血药浓度均显示出潜在相关性(CIM:P=0.079;CNDI:P=0.082);而CYP3A4 rs2242480和CYP1A2 rs762551则与IM和NDI血药浓度无相关性(均P>0.10).结论 CYP2C19在IM代谢过程中可能具有重要作用,其基因多态性检测或有助于临床上IM药物监测的开展和个体化治疗决策.

关键词：胃肠间质瘤、伊马替尼、血药浓度、基因、CYP2C19、NR1I2

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分类号：R73;R65

资助基金：国家自然科学基金81372474, 81602061;广州市科技计划2014J4100179National Science Foundation of China81372474, 81602061;Science and Technology Program of Guangzhou2014J4100179

在线出版日期：2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1031-1034