TAS-102治疗难治的转移性结直肠癌的Ⅲ期随机试验

摘要：

TAS-102是胸苷核酸类似物（三氟胸苷）与胸苷磷酸化酶抑制剂（地匹福林盐酸盐）联合使用的口服抗癌药，其活化细胞毒性成分为三氟胸苷，以三磷酸形式整合至DNA，产生抗肿瘤作用；地匹福林盐酸盐能抑制胸苷磷酸化酶对三氟胸苷的迅速降解作用，以维持血浆中药物活化成分的水平。临床前期的大鼠试验研究表明，TAS-102对耐氟尿嘧啶的癌细胞株仍有效。临床研究提示，28 d循环方案有效，即前2周每周服用5 d、休息2 d，休息14 d。日本和美国的一期试验推荐使用剂量为35 mg／m2。二期临床试验将TAS-102应用于经氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗无效的169例转移性结直肠癌患者，结果显示，TAS-102组患者的中位生存时间为9个月，明显高于安慰剂组的6．6个月（HR＝0．56，P＝0．001）。本研究为进一步评价TAS-102有效性和安全性，进行了三期临床随机试验，收集2012年6月17日至2013年10月8日间来自日本、美国、欧洲和澳大利亚共计800例经其他抗肿瘤治疗无效或不良反应明显而无法继续治疗的转移性结直肠癌患者，以2∶1比例随机分至TAS-102组（534例）和安慰剂组（266例）。所有患者均接受了当前最佳的支持治疗，但均未使用其他研究性抗肿瘤药物，亦未接受其他抗肿瘤化疗、激素治疗或免疫治疗。结果显示，TAS-102组患者的中位总生存时间为7．1个月，明显长于安慰剂组的5．3个月（HR＝0．68，95％ CI：0．58～0．81，P＜0．001）。 TAS-102组和安慰剂组的中位无进展生存时间分别为2．0（95％ CI：1．9～2．1）和1．7（95％ CI：1．7～7．8）个月，两组间的差异有统计学意义（HR＝0．48，95％ CI：0．41～0．57，P＜0．001）。体能状态评分显示，TAS-102组患者中位体能下降时间为5．7个月，明显长于安慰剂组的4．0个月（HR＝0．66，95％ CI：0．56～0．78，P＜0．001）。有研究显示，临床上常见的TAS-102相关不良反应为嗜中性粒细胞减少症（38％，200／528），其次为白细胞减少症（21％，113／528）。本研究显示，接受TAS-102治疗的患者中，4％出现发热性中性粒细胞减少症，仅1例患者出现治疗相关性死亡。

机标关键词：治疗相关性死亡、转移性结直肠癌、中性粒细胞减少症、癌患者、安慰剂、胸苷磷酸化酶、中位生存时间、显示、临床、试验、氟尿嘧啶、地匹福林、不良反应、盐酸盐、细胞毒性成分、三氟、白细胞减少症、统计学意义、抗肿瘤作用、抗肿瘤药物

分类号：R73;R72

在线出版日期：2015-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：539-539