血管内皮抑素微泡联合聚焦超声抗结肠癌肿瘤血管生成的实验研究

摘要：

目的 评估靶向载血管内皮抑素微泡联合改良聚焦超声定向辐照抑制结肠皮下易位原位结肠癌肿瘤血管生成的治疗效果.方法 将65只结肠皮下易位原位结肠癌肿瘤的Balb/c裸鼠模型随机分为5组,每组13只:A组为空白对照组,裸鼠肿瘤未行任何治疗组;B组为单纯超声辐照组,仅行超声辐照,未使用任何造影剂;C组为超声辐照联合SonoVue裸微泡治疗组;D组为超声辐照联合Targestar-SA裸微泡治疗组;E组为超声辐照联合包载血管内皮抑素的微泡治疗组.分别于辐照前、辐照后1、14和28 d测量肿瘤体积,绘制肿瘤体积生长曲线.实时超声造影检查,脱机分析峰值强度(PI)、局部血容量(RBV)和局部血流量(RBF)等造影参数.实验结束后切除肿瘤组织行光镜及电镜病理学检查,并通过CD34免疫组织化学检测评估肿瘤坏死面积(NA)和微血管密度(MVD).结果 辐照前各组肿瘤体积的差异无统计学意义(P＞0.05);辐照后28 d,C组、D组和E组肿瘤体积明显小于A组和B组,且E组明显小于C组和D组(均P＜0.01).辐照前各组PI、RBV和RBF的差异均无统计学意义(均P＞0.05);辐照后28 d,C组、D组和E组PI、RBF和RBV较辐照前明显降低且明显低于A组和B组(均P＜0.05),E组明显低于C组和D组(均P＜0.05).电镜观察显示,C、D、E组肿瘤细胞核膜消失,核染色质溶聚,呈簇状不规则排列,线粒体空泡化和微血管内皮损伤出血,以E组最为明显,而A和B组鲜见.免疫组织化学染色显示,治疗后28 d,E组肿瘤组织NA明显高于其他各组,而MVD则明显低于其他各组(均P＜0.01).结论 靶向载血管内皮抑素微泡联合改良聚焦超声定向辐照可以破坏结肠皮下易位原位结肠癌肿瘤微血管,并抑制肿瘤新生血管生成,增强结肠癌的治疗效果,将来可能是具有临床应用前景的结肠癌治疗新方法.

关键词：结直肠肿瘤、肿瘤血管生成、超声空化、血管内皮抑素

所属期刊栏目：16

分类号：R735.7;R445.1;R587.2

资助基金：国家自然科学基金;浙江省自然科学基金;浙江省科技厅公益性技术应用研究计划;浙江省卫生厅医药卫生平台重点资助计划;杭州市科技局重点专科专病建设项目

在线出版日期：2014-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1208-1214